Thuốc Tarceva 150mg Erlotinib điều trị ung thư phổi giai đoạn cuối

Trang Chủ Diễn đàn Thuốc điều trị ung thư phổi, bệnh về phổi Thuốc Tarceva 150mg Erlotinib điều trị ung thư phổi giai đoạn cuối

Chủ đề này bao gồm 4 phản hồi, có 3 voice, và đã được cập nhật lần cuối cùng cách đây khoảng  BS Vũ Thị Lan Phương 2 tháng, 2 tuần trước.

Đang xem bài viết thứ 1 (trong tổng số 5 bài viết)
  • Người viết
    Bài viết
  • #523

    Bạn cần biết giá thuốc Tarceva 150mg Erlotinib thuốc ung thư phổi di căn? Bạn chưa biết mua thuốc Tarceva 150mg ở đâu? Nhà thuốc Lan Phương là địa chỉ chuyên bán thuốc biệt dược uy tín tại Tp HCM, Hà Nội, Đà Nẵng, Cần Thơ.. và toàn quốc. Thuốc Tarceva 150mg Erlotinib chỉ định điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn, ung thư tụy tiến triển tại chỗ, không cắt bỏ được hoặc di căn.

    Thuốc Tarceva 150mg Erlotinib điều trị ung thư phổi giai đoạn cuối

    • Tên thương hiệu: Tarceva 150mg , Tarceva 100mg 
    • Thành phần hoạt chất: Erlotinib
    • Hãng sản xuất: ROCHE
    • Hàm lượng: 150mg , 100mg
    • Dạng: Viên nén
    • Đóng gói: Hộp 30 viên nang
    • Giá Thuốc Tarceva: https://ntlp.info/phoi2
    • hình ảnh thuốc tarceva 150mg

      [caption id="attachment_695" align="aligncenter" width="800"]Thuốc Tarceva 150mg Erlotinib giá bao nhiêu? mua thuốc Tarceva ở đâu? Thuốc Tarceva 150mg Erlotinib giá bao nhiêu? mua thuốc Tarceva ở đâu?[/caption]

     

     

     

    #565

    Kết quả điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa bằng erlotinib (tarceva) tại khoa phổi bv chợ rẫy
    Đặt vấn đề: Erlotinib giúp kéo dài hơn thời gian sống thêm ở bn ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.

    Mục tiêu: Nghiên cứu hiệu quả và an tòan erlotinib trên các bệnh nhân Việt Nam mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.

    Phương pháp và đối tượng: Các bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa (IIIB và IV) được điều trị bằng erlotinib tại khoa Phổi Bv Chợ rẫy từ 12/2007 đến 9/2011 như là một điều trị (1) bước hai hoặc ba và (2) bước một chỉ khi bn không thể điều trị theo quy ước (hóa trị).

    Kết quả: Tỷ lệ đáp ứng cao, thời gian sống thêm không tiến triển bệnh kéo dài trên cả hai nhóm bệnh nhân bước hai/ba và bước một. Ngoài các BN có giải phẫu bệnh carcinôm tuyến, các BN tế bào gai vẫn có đáp ứng với điều trị. Tác dụng phụ thường gặp nhất là tiêu chảy và mụn; hiếm khi có tác dụng phụ nghiêm trọng.

    Kết luận: Erlotinib hiệu quả cao và độc tính thấp đã giúp điều trị nhiều bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa hơn với một kết quả tốt hơn.
    Nguồn tham khảo hoihohaptphcm và http://nhathuoclanphuong.net/tarceva150mg

    #1033

    1. Tên sản phẩm thuốc
    Viên nén bao phim Tarceva 25 mg

    Viên nén bao phim Tarceva 100 mg

    Viên nén bao phim Tarceva 150 mg

    2. Thành phần định tính và định lượng
    Viên nén bao phim Tarceva 25 mg

    Mỗi viên nén bao phim chứa 25 mg erlotinib (dưới dạng erlotinib hydrochloride).

    Viên nén bao phim Tarceva 100 mg

    Mỗi viên nén bao phim chứa 100 mg erlotinib (dưới dạng erlotinib hydrochloride).

    Viên nén bao phim Tarceva 150 mg

    Mỗi viên nén bao phim chứa 150 mg erlotinib (dưới dạng erlotinib hydrochloride).

    Tá dược có tác dụng đã biết

    Viên nén bao phim Tarceva 25 mg

    Mỗi viên nén bao phim 25 mg chứa 27,43 mg Lactose monohydrate.

    Viên nén bao phim Tarceva 100 mg

    Mỗi viên nén bao phim 100 mg chứa 69,21 mg Lactose monohydrate.

    Viên nén bao phim Tarceva 150 mg

    Mỗi viên nén bao phim 150 mg chứa 103,82 mg Lactose monohydrate.

    Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

    3. Dạng dược phẩm
    Viên nén bao phim.

    Viên nén bao phim Tarceva 25 mg

    Máy tính bảng hai màu trắng đến vàng, tròn, hai mặt có chữ ‘T 25’ được khắc ở một bên.

    Viên nén bao phim Tarceva 100 mg

    Máy tính bảng hai màu trắng, vàng, tròn, có chữ ‘T 100’ được khắc ở một bên.

    Viên nén bao phim Tarceva 150 mg

    Máy tính bảng màu trắng đến vàng, tròn, tròn, có chữ ‘T 150’ được khắc ở một bên.

    4. Đặc điểm lâm sàng
    4.1 Chỉ định điều trị
    Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)

    Tarceva được chỉ định để điều trị đầu tiên cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn hoặc di căn (NSCLC) với đột biến kích hoạt EGFR.

    Tarceva cũng được chỉ định để điều trị duy trì chuyển đổi ở những bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến hoặc di căn cục bộ với đột biến kích hoạt EGFR và bệnh ổn định sau hóa trị liệu tuyến đầu.

    Tarceva cũng được chỉ định để điều trị bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn sau khi thất bại ít nhất một chế độ hóa trị liệu trước đó. Ở những bệnh nhân có khối u không có đột biến kích hoạt EGFR, Tarceva được chỉ định khi các lựa chọn điều trị khác không được coi là phù hợp.

    Khi kê đơn Tarceva, các yếu tố liên quan đến sự tồn tại kéo dài nên được tính đến.

    Không có lợi ích sống sót hoặc các tác dụng liên quan đến lâm sàng khác của điều trị đã được chứng minh ở những bệnh nhân có khối u âm tính tăng trưởng biểu bì (EGFR) -IHC âm tính (xem phần 5.1).

    Bệnh ung thư tuyến tụy

    Tarceva kết hợp với gemcitabine được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tụy di căn.

    Khi kê đơn Tarceva, các yếu tố liên quan đến sự tồn tại kéo dài nên được tính đến (xem phần 4.2 và 5.1).

    Không có lợi thế sống sót có thể được hiển thị cho bệnh nhân mắc bệnh tiến triển cục bộ.

    4.2 Vị trí và phương pháp quản trị
    Điều trị Tarceva nên được giám sát bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các liệu pháp chống ung thư.

    Bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

    Thử nghiệm đột biến EGFR phải được thực hiện theo các chỉ định đã được phê duyệt (xem phần 4.1).

    Liều dùng hàng ngày của Tarceva là 150 mg uống ít nhất một giờ trước hoặc hai giờ sau khi ăn.

    Bệnh nhân ung thư tuyến tụy

    Liều dùng hàng ngày của Tarceva là 100 mg uống ít nhất một giờ trước hoặc hai giờ sau khi ăn, kết hợp với gemcitabine (xem tóm tắt về đặc tính sản phẩm của gemcitabine trong chỉ định ung thư tuyến tụy). Ở những bệnh nhân không phát triển phát ban trong 4 – 8 tuần đầu điều trị, nên đánh giá lại điều trị Tarceva tiếp theo (xem phần 5.1).

    Khi cần điều chỉnh liều, nên giảm liều trong 50 bước (xem phần 4.4).

    Tarceva có sẵn ở các mức độ 25 mg, 100 mg và 150 mg.

    Việc sử dụng đồng thời các chất nền và bộ điều biến CYP3A4 có thể yêu cầu điều chỉnh liều (xem phần 4.5).

    Suy gan

    Erlotinib được loại bỏ bằng chuyển hóa ở gan và bài tiết mật. Mặc dù phơi nhiễm erlotinib tương tự ở những bệnh nhân có chức năng gan bị suy giảm vừa phải (điểm số Child-Pugh 7-9) so với bệnh nhân có chức năng gan đầy đủ, nên thận trọng khi dùng Tarceva cho bệnh nhân suy gan. Nên giảm liều hoặc gián đoạn Tarceva nếu xảy ra phản ứng phụ nghiêm trọng. Sự an toàn và hiệu quả của erlotinib chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nặng (AST / SGOT và ALT / SGPT> 5 x ULN). Không nên sử dụng Tarceva ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nặng (xem phần 5.2).

    Suy thận

    Sự an toàn và hiệu quả của erlotinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận (nồng độ creatinine huyết thanh> 1,5 lần so với giới hạn bình thường trên). Dựa trên dữ liệu dược động học, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (xem phần 5.2). Sử dụng Tarceva ở bệnh nhân suy thận nặng không được khuyến cáo.

    Dân số nhi

    Sự an toàn và hiệu quả của erlotinib trong các chỉ định được phê duyệt chưa được thiết lập ở những bệnh nhân dưới 18 tuổi. Sử dụng Tarceva ở bệnh nhân nhi không được khuyến cáo.

    Những người hút thuốc

    Hút thuốc lá đã được chứng minh là làm giảm 50-60% phơi nhiễm erlotinib. Liều Tarceva dung nạp tối đa ở bệnh nhân NSCLC hiện đang hút thuốc lá là 300 mg. Liều 300 mg không cho thấy hiệu quả cải thiện trong điều trị dòng thứ hai sau khi thất bại trong hóa trị liệu so với liều khuyến cáo 150 mg ở những bệnh nhân tiếp tục hút thuốc lá. Dữ liệu an toàn có thể so sánh giữa liều 300 mg và 150 mg; tuy nhiên, có sự gia tăng số lượng về tỷ lệ phát ban, bệnh phổi kẽ và tiêu chảy, ở những bệnh nhân dùng liều erlotinib cao hơn. Những người hút thuốc hiện tại nên được khuyến cáo ngừng hút thuốc (xem các phần 4.4, 4.5, 5.1 và 5.2).

    4.3 Chống chỉ định
    Quá mẫn cảm với erlotinib hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.

    4.4 Cảnh báo đặc biệt và biện pháp phòng ngừa khi sử dụng
    Đánh giá tình trạng đột biến của EGFR

    Khi xem xét việc sử dụng Tarceva như một dòng đầu tiên hoặc điều trị duy trì cho NSCLC tiên tiến hoặc di căn cục bộ, điều quan trọng là tình trạng đột biến EGFR của bệnh nhân được xác định.

    Một xét nghiệm xác thực, mạnh mẽ, đáng tin cậy và nhạy cảm với ngưỡng dương tính được chỉ định trước và đã chứng minh tiện ích để xác định tình trạng đột biến của EGFR, sử dụng DNA khối u lấy từ mẫu mô hoặc DNA tự do lưu thông (cfDNA) thu được từ mẫu máu (huyết tương), nên được thực hiện theo thực hành y tế địa phương.

    Nếu thử nghiệm cfDNA dựa trên huyết tương được sử dụng và kết quả là âm tính để kích hoạt đột biến, hãy thực hiện xét nghiệm mô bất cứ khi nào có thể do khả năng cho kết quả âm tính giả từ xét nghiệm dựa trên huyết tương.

    Những người hút thuốc

    Những người hút thuốc hiện tại nên được khuyên nên ngừng hút thuốc, vì nồng độ erlotinib trong huyết tương ở những người hút thuốc so với những người không hút thuốc bị giảm. Mức độ giảm có thể có ý nghĩa lâm sàng (xem các phần 4.2, 4.5, 5.1 và 5.2).

    Bệnh phổi kẽ

    Các trường hợp mắc các bệnh giống như bệnh phổi kẽ (ILD), bao gồm cả trường hợp tử vong, đã được báo cáo không phổ biến ở những bệnh nhân dùng Tarceva để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), ung thư tuyến tụy hoặc khối u rắn tiên tiến khác. Trong nghiên cứu quan trọng BR.21 trong NSCLC, tỷ lệ mắc ILD (0,8%) là giống nhau ở cả hai nhóm giả dược và nhóm Tarceva. Trong một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát NSCLC (không bao gồm nghiên cứu pha I và pha II do thiếu nhóm đối chứng), tỷ lệ mắc các sự kiện giống ILD là 0,9% trên Tarceva so với 0,4% ở bệnh nhân ở kiểm soát vũ khí. Trong nghiên cứu ung thư tuyến tụy kết hợp với gemcitabine, tỷ lệ mắc các sự kiện giống ILD là 2,5% ở nhóm Tarceva cộng với gemcitabine so với 0,4% ở nhóm giả dược cộng với nhóm được điều trị bằng gemcitabine. Báo cáo chẩn đoán ở những bệnh nhân nghi ngờ có các biến cố giống ILD bao gồm viêm phổi, viêm phổi do phóng xạ, viêm phổi quá mẫn, viêm phổi kẽ, bệnh phổi kẽ, viêm phế quản phổi, viêm phổi, viêm phổi cấp tính, viêm phổi. Các triệu chứng bắt đầu từ vài ngày đến vài tháng sau khi bắt đầu trị liệu Tarceva. Các yếu tố gây nhiễu hoặc đóng góp như đồng thời hoặc hóa trị liệu trước đó, xạ trị trước, bệnh phổi nhu mô trước đó, bệnh phổi di căn hoặc nhiễm trùng phổi là thường xuyên. Tỷ lệ mắc ILD cao hơn (khoảng 5% với tỷ lệ tử vong là 1,5%) được thấy ở những bệnh nhân trong các nghiên cứu được thực hiện tại Nhật Bản. bệnh phổi kẽ, viêm phế quản không rõ ràng, xơ phổi, Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS), viêm phế nang và thâm nhiễm phổi. Các triệu chứng bắt đầu từ vài ngày đến vài tháng sau khi bắt đầu trị liệu Tarceva. Các yếu tố gây nhiễu hoặc đóng góp như đồng thời hoặc hóa trị liệu trước đó, xạ trị trước, bệnh phổi nhu mô trước đó, bệnh phổi di căn hoặc nhiễm trùng phổi là thường xuyên. Tỷ lệ mắc ILD cao hơn (khoảng 5% với tỷ lệ tử vong là 1,5%) được thấy ở những bệnh nhân trong các nghiên cứu được thực hiện tại Nhật Bản. bệnh phổi kẽ, viêm phế quản không rõ ràng, xơ phổi, Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS), viêm phế nang và thâm nhiễm phổi. Các triệu chứng bắt đầu từ vài ngày đến vài tháng sau khi bắt đầu trị liệu Tarceva. Các yếu tố gây nhiễu hoặc đóng góp như đồng thời hoặc hóa trị liệu trước đó, xạ trị trước, bệnh phổi nhu mô trước đó, bệnh phổi di căn hoặc nhiễm trùng phổi là thường xuyên. Tỷ lệ mắc ILD cao hơn (khoảng 5% với tỷ lệ tử vong là 1,5%) được thấy ở những bệnh nhân trong các nghiên cứu được thực hiện tại Nhật Bản. Các yếu tố gây nhiễu hoặc đóng góp như đồng thời hoặc hóa trị liệu trước đó, xạ trị trước, bệnh phổi nhu mô trước đó, bệnh phổi di căn hoặc nhiễm trùng phổi là thường xuyên. Tỷ lệ mắc ILD cao hơn (khoảng 5% với tỷ lệ tử vong là 1,5%) được thấy ở những bệnh nhân trong các nghiên cứu được thực hiện tại Nhật Bản. Các yếu tố gây nhiễu hoặc đóng góp như đồng thời hoặc hóa trị liệu trước đó, xạ trị trước, bệnh phổi nhu mô trước đó, bệnh phổi di căn hoặc nhiễm trùng phổi là thường xuyên. Tỷ lệ mắc ILD cao hơn (khoảng 5% với tỷ lệ tử vong là 1,5%) được thấy ở những bệnh nhân trong các nghiên cứu được thực hiện tại Nhật Bản.

    Ở những bệnh nhân khởi phát cấp tính các triệu chứng phổi mới và / hoặc tiến triển không rõ nguyên nhân như khó thở, ho và sốt, nên ngừng điều trị bằng phương pháp chẩn đoán Tarceva. Bệnh nhân được điều trị đồng thời với erlotinib và gemcitabine nên được theo dõi cẩn thận về khả năng phát triển độc tính giống ILD. Nếu ILD được chẩn đoán, nên ngừng sử dụng Tarceva và bắt đầu điều trị thích hợp khi cần thiết (xem phần 4.8).

    Tiêu chảy, mất nước, mất cân bằng điện giải và suy thận

    Tiêu chảy (bao gồm cả những trường hợp rất hiếm gặp với kết quả gây tử vong) đã xảy ra ở khoảng 50% bệnh nhân dùng Tarceva và tiêu chảy trung bình hoặc nặng nên được điều trị bằng loperamid. Trong một số trường hợp giảm liều có thể cần thiết. Trong các nghiên cứu lâm sàng, liều đã giảm 50 bước. Giảm liều 25 bước chưa được nghiên cứu. Trong trường hợp tiêu chảy nặng hoặc dai dẳng, buồn nôn, chán ăn hoặc nôn liên quan đến mất nước, nên điều trị bằng Tarceva và nên áp dụng các biện pháp thích hợp để điều trị mất nước (xem phần 4.8). Đã có báo cáo hiếm về hạ kali máu và suy thận (bao gồm cả tử vong). Một số trường hợp bị mất nước thứ phát do tiêu chảy, nôn mửa và / hoặc chán ăn, trong khi những trường hợp khác bị bối rối bởi hóa trị đồng thời. Trong các trường hợp tiêu chảy nặng hơn hoặc kéo dài, hoặc các trường hợp dẫn đến mất nước, đặc biệt ở các nhóm bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tăng nặng (đặc biệt là hóa trị đồng thời và các thuốc khác, triệu chứng hoặc bệnh hoặc các tình trạng có xu hướng khác bao gồm tuổi cao), nên ngừng điều trị bằng Tarceva các biện pháp thích hợp nên được thực hiện để bù nước cho bệnh nhân tiêm tĩnh mạch. Ngoài ra, cần theo dõi chức năng thận và điện giải trong huyết thanh bao gồm kali ở những bệnh nhân có nguy cơ mất nước. Điều trị Tarceva nên được gián đoạn và các biện pháp thích hợp nên được thực hiện để tăng cường bù nước cho bệnh nhân tiêm tĩnh mạch. Ngoài ra, cần theo dõi chức năng thận và điện giải trong huyết thanh bao gồm kali ở những bệnh nhân có nguy cơ mất nước. Điều trị Tarceva nên được gián đoạn và các biện pháp thích hợp nên được thực hiện để tăng cường bù nước cho bệnh nhân tiêm tĩnh mạch. Ngoài ra, cần theo dõi chức năng thận và điện giải trong huyết thanh bao gồm kali ở những bệnh nhân có nguy cơ mất nước.

    Viêm gan, suy gan

    Các trường hợp hiếm gặp về suy gan (bao gồm cả tử vong) đã được báo cáo trong quá trình sử dụng Tarceva. Các yếu tố gây nhiễu đã bao gồm bệnh gan từ trước hoặc thuốc gây độc gan đồng thời. Do đó, ở những bệnh nhân như vậy, xét nghiệm chức năng gan định kỳ nên được xem xét. Liều dùng Tarceva nên bị gián đoạn nếu thay đổi chức năng gan là nghiêm trọng (xem phần 4.8). Tarceva không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nặng.

    Thủng đường tiêu hóa

    Bệnh nhân sử dụng Tarceva có nguy cơ bị thủng đường tiêu hóa, được quan sát không phổ biến (bao gồm một số trường hợp có kết quả nghiêm trọng). Bệnh nhân đang dùng thuốc chống angi đồng thời, corticosteroid, NSAID và / hoặc hóa trị liệu dựa trên taxane, hoặc có tiền sử loét dạ dày hoặc bệnh túi thừa có nguy cơ cao. Tarceva nên ngưng vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa (xem phần 4.8).

    Rối loạn da và bong tróc

    Các tình trạng da sần sùi, phồng rộp và tróc da đã được báo cáo, bao gồm các trường hợp rất hiếm gặp do hội chứng Stevens-Johnson / hoại tử biểu bì độc, trong một số trường hợp là gây tử vong (xem phần 4.8). Điều trị Tarceva nên được gián đoạn hoặc ngừng nếu bệnh nhân bị các tình trạng nặng nề, phồng rộp hoặc tróc da. Bệnh nhân bị rối loạn da và bong da nên được kiểm tra nhiễm trùng da và điều trị theo hướng dẫn quản lý địa phương.

    Rối loạn mắt

    Bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý viêm giác mạc như cấp tính hoặc xấu đi: viêm mắt, chảy nước mắt, nhạy cảm ánh sáng, mờ mắt, đau mắt và / hoặc mắt đỏ nên được chuyển ngay đến bác sĩ chuyên khoa nhãn khoa. Nếu chẩn đoán viêm giác mạc loét được xác nhận, điều trị bằng Tarceva nên được gián đoạn hoặc ngừng. Nếu viêm giác mạc được chẩn đoán, lợi ích và rủi ro của việc tiếp tục điều trị nên được xem xét cẩn thận. Tarceva nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử viêm giác mạc, viêm giác mạc loét hoặc khô mắt nghiêm trọng. Sử dụng kính áp tròng cũng là một yếu tố nguy cơ gây viêm giác mạc và loét. Các trường hợp rất hiếm gặp thủng giác mạc hoặc loét đã được báo cáo trong quá trình sử dụng Tarceva (xem phần 4.8).

    Tương tác với các sản phẩm thuốc khác

    Các chất gây cảm ứng tiềm năng của CYP3A4 có thể làm giảm hiệu quả của erlotinib trong khi các chất ức chế mạnh CYP3A4 có thể dẫn đến tăng độc tính. Nên tránh điều trị đồng thời với các loại tác nhân này (xem phần 4.5).

    Các hình thức tương tác khác

    Erlotinib được đặc trưng bởi sự giảm độ hòa tan ở pH trên 5. Các sản phẩm thuốc làm thay đổi độ pH của đường tiêu hóa trên (GI), như thuốc ức chế bơm proton, chất đối kháng H2 và thuốc kháng axit, có thể làm thay đổi khả năng hòa tan của erlotinib và do đó khả năng sinh học của nó . Tăng liều Tarceva khi dùng chung với các thuốc này không có khả năng bù đắp cho việc mất phơi nhiễm. Nên tránh kết hợp erlotinib với thuốc ức chế bơm proton. Tác dụng của việc dùng đồng thời erlotinib với thuốc đối kháng H2 và thuốc kháng axit chưa được biết rõ; tuy nhiên, khả dụng sinh học giảm có khả năng. Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời các kết hợp này (xem phần 4.5). Nếu việc sử dụng thuốc kháng axit được coi là cần thiết trong quá trình điều trị với Tarceva,

    Các viên thuốc có chứa đường sữa và không nên dùng cho bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp là không dung nạp galactose, thiếu Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

    4.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
    Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.

    Erlotinib và các chất nền CYP khác

    Erlotinib là một chất ức chế mạnh CYP1A1, và là chất ức chế vừa phải CYP3A4 và CYP2C8, cũng như là chất ức chế mạnh glucuronidation bởi UGT1A1 trong ống nghiệm .

    Sự liên quan sinh lý của sự ức chế mạnh CYP1A1 vẫn chưa được biết do sự biểu hiện rất hạn chế của CYP1A1 trong các mô của con người.

    Khi erlotinib được dùng cùng với ciprofloxacin, một chất ức chế CYP1A2 vừa phải, phơi nhiễm erlotinib [AUC] tăng đáng kể 39%, trong khi không tìm thấy thay đổi đáng kể về mặt thống kê trong C max . Tương tự, sự tiếp xúc với chất chuyển hóa hoạt động tăng tương ứng khoảng 60% và 48% cho AUC và C max . Sự liên quan lâm sàng của sự gia tăng này chưa được thiết lập. Cần thận trọng khi ciprofloxacin hoặc các chất ức chế CYP1A2 mạnh (ví dụ fluvoxamine) được kết hợp với erlotinib. Nếu các phản ứng bất lợi liên quan đến erlotinib được quan sát, có thể giảm liều erlotinib.

    Tiền xử lý hoặc phối hợp với Tarceva không làm thay đổi độ thanh thải của các chất nền CYP3A4 nguyên mẫu, midazolam và erythromycin, nhưng dường như làm giảm khả dụng sinh học đường uống của midazolam tới 24%. Trong một nghiên cứu lâm sàng khác, erlotinib đã được chứng minh là không ảnh hưởng đến dược động học của thuốc paclitaxel cơ chất CYP3A4 / 2C8 dùng đồng thời. Do đó, tương tác đáng kể với độ thanh thải của các chất nền CYP3A4 khác là không thể.

    Sự ức chế glucuronid hóa có thể gây ra tương tác với các sản phẩm thuốc là chất nền của UGT1A1 và được loại bỏ hoàn toàn bằng con đường này. Bệnh nhân có mức độ biểu hiện thấp của UGT1A1 hoặc rối loạn glucuronidation di truyền (ví dụ như bệnh Gilbert) có thể biểu hiện tăng nồng độ trong huyết thanh của bilirubin và phải được điều trị thận trọng.

    Erlotinib được chuyển hóa ở gan bởi các tế bào gan ở người, chủ yếu là CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP1A2. Chuyển hóa ngoài cơ thể bởi CYP3A4 trong ruột, CYP1A1 trong phổi và CYP1B1 trong mô khối u cũng có khả năng góp phần vào sự thanh thải chuyển hóa của erlotinib. Tương tác tiềm năng có thể xảy ra với các hoạt chất được chuyển hóa bởi, hoặc là chất ức chế hoặc gây ra các enzyme này.

    Các chất ức chế tiềm tàng hoạt động CYP3A4 làm giảm chuyển hóa erlotinib và tăng nồng độ erlotinib trong huyết tương. Trong một nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng đồng thời erlotinib với ketoconazole (200 mg uống hai lần mỗi ngày trong 5 ngày), một chất ức chế CYP3A4 mạnh, dẫn đến tăng phơi nhiễm erlotinib (86% AUC và 69% C max ). Do đó, nên thận trọng khi kết hợp erlotinib với chất ức chế CYP3A4 mạnh, ví dụ như thuốc chống nấm azole (ví dụ ketoconazole, itraconazole, voriconazole), thuốc ức chế protease, erythromycin hoặc clarithromycin. Nếu cần thiết phải giảm liều erlotinib, đặc biệt nếu quan sát thấy độc tính.

    Các chất gây cảm ứng tiềm năng của hoạt động CYP3A4 làm tăng chuyển hóa erlotinib và giảm đáng kể nồng độ erlotinib trong huyết tương. Trong một nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng đồng thời erlotinib và rifampicin (600 mg uống mỗi ngày một lần trong 7 ngày), một chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh, dẫn đến giảm AUCin trung bình AUC. Phối hợp rifampicin với một liều Tarceva 450 mg duy nhất dẫn đến phơi nhiễm erlotinib trung bình (AUC) là 57,5% sau khi dùng liều Tarceva 150 mg duy nhất trong trường hợp không điều trị bằng rifampicin. Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời Tarceva với các chất gây cảm ứng CYP3A4. Đối với những bệnh nhân cần điều trị đồng thời với Tarceva và một chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh như rifampicin, cần tăng liều tới 300 mg trong khi sự an toàn của họ (bao gồm chức năng thận và gan và điện giải trong huyết thanh) được theo dõi chặt chẽ, và nếu dung nạp tốt trong hơn 2 tuần, có thể xem xét tăng thêm tới 450 mg với theo dõi an toàn chặt chẽ. Giảm phơi nhiễm cũng có thể xảy ra với các chất gây cảm ứng khác, chẳng hạn như phenytoin, carbamazepine, barbiturat hoặc St. John’s Wort (pericat perforatum ). Cần thận trọng khi các hoạt chất này được kết hợp với erlotinib. Các phương pháp điều trị thay thế thiếu hoạt động gây cảm ứng CYP3A4 mạnh nên được xem xét khi có thể.

    Thuốc chống đông máu có nguồn gốc từ Erlotinib và coumarin

    Tương tác với các thuốc chống đông máu có nguồn gốc từ coumarin bao gồm warfarin dẫn đến tăng tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR) và các biến cố chảy máu, trong một số trường hợp gây tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Tarceva. Bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu có nguồn gốc coumarin nên được theo dõi thường xuyên cho bất kỳ thay đổi nào về thời gian prothrombin hoặc INR.

    Erlotinib và statin

    Sự kết hợp giữa Tarceva và statin có thể làm tăng khả năng gây bệnh cơ do statin, bao gồm cả tiêu cơ vân, hiếm khi được quan sát thấy.

    Erlotinib và người hút thuốc

    Kết quả của một nghiên cứu tương tác dược động học cho thấy AUC inf giảm đáng kể 2,8, 1,5 và 9 lần , tối đa Cvà nồng độ trong huyết tương sau 24 giờ, tương ứng, sau khi dùng Tarceva ở người hút thuốc so với người không hút thuốc. Do đó, những bệnh nhân vẫn đang hút thuốc nên được khuyến khích ngừng hút thuốc càng sớm càng tốt trước khi bắt đầu điều trị bằng Tarceva, vì nồng độ erlotinib trong huyết tương sẽ giảm. Dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu HIỆN TẠI, không có bằng chứng nào cho thấy lợi ích của liều erlotinib cao hơn 300 mg khi so sánh với liều khuyến cáo 150 mg ở những người hút thuốc hoạt động. Dữ liệu an toàn có thể so sánh giữa liều 300 mg và 150 mg; tuy nhiên, có sự gia tăng số lượng về tỷ lệ phát ban, bệnh phổi kẽ và tiêu chảy, ở những bệnh nhân dùng liều erlotinib cao hơn (xem phần 4.2, 4.4, 5.1 và 5.2).

    Thuốc ức chế Erlotinib và P-glycoprotein

    Erlotinib là chất nền cho chất vận chuyển hoạt chất P-glycoprotein. Sử dụng đồng thời các thuốc ức chế PGp, ví dụ cyclosporine và verapamil, có thể dẫn đến thay đổi phân phối và / hoặc thay đổi loại bỏ erlotinib. Hậu quả của sự tương tác này đối với độc tính CNS chưa được thiết lập. Cần thận trọng trong các tình huống như vậy.

    Erlotinib và các sản phẩm thuốc làm thay đổi pH

    Erlotinib được đặc trưng bởi sự giảm độ hòa tan ở pH trên 5. Các sản phẩm thuốc làm thay đổi độ pH của đường tiêu hóa trên (GI) trên có thể làm thay đổi khả năng hòa tan của erlotinib và do đó khả dụng sinh học của nó. Phối hợp erlotinib với omeprazole, chất ức chế bơm proton (PPI), giảm phơi nhiễm erlotinib [AUC] và nồng độ tối đa [C max ] lần lượt là 46% và 61%. Không có thay đổi đối với T max hoặc nửa đời. Sử dụng đồng thời Tarceva với 300 mg ranitidine, chất đối kháng thụ thể H2, giảm phơi nhiễm erlotinib [AUC] và nồng độ tối đa [C max] lần lượt là 33% và 54%. Tăng liều Tarceva khi dùng chung với các thuốc như vậy không có khả năng bù đắp cho sự mất mát này. Tuy nhiên, khi Tarceva được sử dụng theo cách so le 2 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi đấu giá ranitidine 150 mg, tiếp xúc với erlotinib [AUC] và nồng độ tối đa [C max] chỉ giảm lần lượt 15% và 17%. Tác dụng của thuốc kháng axit đối với sự hấp thu erlotinib chưa được nghiên cứu nhưng sự hấp thu có thể bị suy giảm, dẫn đến nồng độ trong huyết tương thấp hơn. Tóm lại, nên tránh kết hợp erlotinib với thuốc ức chế bơm proton. Nếu việc sử dụng thuốc kháng axit được coi là cần thiết trong quá trình điều trị bằng Tarceva, chúng nên được dùng ít nhất 4 giờ trước hoặc 2 giờ sau liều Tarceva hàng ngày. Nếu việc sử dụng ranitidine được xem xét, nó nên được sử dụng theo cách so le; tức là Tarceva phải được dùng ít nhất 2 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng liều ranitidine.

    Erlotinib và Gemcitabine

    Trong một nghiên cứu pha Ib, không có tác dụng đáng kể nào của gemcitabine đối với dược động học của erlotinib và cũng không có tác dụng đáng kể của erlotinib đối với dược động học của gemcitabine.

    Erlotinib và Carboplatin / Paclitaxel

    Erlotinib làm tăng nồng độ bạch kim. Trong một nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng đồng thời erlotinib với carboplatin và paclitaxel đã dẫn đến sự gia tăng tổng bạch kim AUC 0-48 là 10,6%. Mặc dù có ý nghĩa thống kê, mức độ khác biệt này không được coi là có liên quan đến lâm sàng. Trong thực hành lâm sàng, có thể có các yếu tố đồng khác dẫn đến tăng phơi nhiễm với carboplatin như suy thận. Không có tác dụng đáng kể của carboplatin hoặc paclitaxel trên dược động học của erlotinib.

    Erlotinib và Capecitabine

    Capecitabine có thể làm tăng nồng độ erlotinib. Khi erlotinib được sử dụng kết hợp với capecitabine, có sự gia tăng đáng kể về mặt thống kê của erlotinib AUC và sự gia tăng đường biên trong C max khi so sánh với các giá trị quan sát được trong một nghiên cứu khác trong đó erlotinib được dùng làm tác nhân đơn lẻ. Không có tác dụng đáng kể của erlotinib đối với dược động học của capecitabine.

    Erlotinib và thuốc ức chế proteasome

    Do cơ chế hoạt động, các chất ức chế proteasome bao gồm bortezomib có thể được dự kiến ​​sẽ ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc ức chế EGFR bao gồm erlotinib. Ảnh hưởng như vậy được hỗ trợ bởi dữ liệu lâm sàng hạn chế và các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy sự xuống cấp của EGFR thông qua proteasome.

    4.6 Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
    Mang thai

    Không có dữ liệu đầy đủ cho việc sử dụng erlotinib ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy không có bằng chứng về quái thai hoặc sinh sản bất thường. Tuy nhiên, không thể loại trừ tác dụng phụ đối với thai kỳ vì các nghiên cứu về chuột và thỏ đã cho thấy khả năng gây chết phôi / thai nhi tăng lên (xem phần 5.3). những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.

    Phụ nữ có khả năng sinh con

    Phụ nữ có khả năng sinh con phải được khuyến cáo để tránh mang thai khi đang ở Tarceva. Các phương pháp tránh thai đầy đủ nên được sử dụng trong quá trình trị liệu, và trong ít nhất 2 tuần sau khi hoàn thành trị liệu. Điều trị chỉ nên được tiếp tục ở phụ nữ mang thai nếu lợi ích tiềm năng cho người mẹ lớn hơn nguy cơ đối với thai nhi.

    Cho con bú

    Người ta không biết liệu erlotinib được bài tiết qua sữa mẹ. Không có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá tác động của Tarceva đối với việc sản xuất sữa hoặc sự hiện diện của nó trong sữa mẹ. Vì khả năng gây hại cho trẻ bú mẹ là không rõ, các bà mẹ nên được khuyên không nên cho con bú trong khi dùng Tarceva và trong ít nhất 2 tuần sau liều cuối cùng.

    Khả năng sinh sản

    Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy không có bằng chứng về khả năng sinh sản bị suy giảm. Tuy nhiên, không thể loại trừ ảnh hưởng xấu đến khả năng sinh sản vì các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy ảnh hưởng đến các thông số sinh sản (xem phần 5.3). những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.

    4.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
    Không có nghiên cứu về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện; tuy nhiên erlotinib không liên quan đến suy giảm khả năng tinh thần.

    4.8 Tác dụng không mong muốn
    Đánh giá an toàn của Tarceva dựa trên dữ liệu của hơn 1500 bệnh nhân được điều trị bằng ít nhất một liều đơn trị liệu Tarceva 150 mg và hơn 300 bệnh nhân sử dụng Tarceva 100 mg hoặc 150 mg kết hợp với gemcitabine.

    Tỷ lệ phản ứng có hại của thuốc (ADR) từ các thử nghiệm lâm sàng được báo cáo với Tarceva đơn độc hoặc kết hợp với hóa trị liệu được tóm tắt theo Tiêu chí Độc tính chung của Viện Ung thư Quốc gia (NCI-CTC) trong Bảng 1. Các ADR được liệt kê là những báo cáo tại ít nhất 10% (trong nhóm Tarceva) của bệnh nhân và xảy ra thường xuyên hơn (≥3%) ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva so với ở nhóm so sánh. Các ADR khác bao gồm cả những nghiên cứu từ các nghiên cứu khác được tóm tắt trong Bảng 2.

    Phản ứng có hại của thuốc từ các thử nghiệm lâm sàng (Bảng 1) được liệt kê bởi lớp cơ quan hệ thống MedDRA. Loại tần số tương ứng cho mỗi phản ứng có hại của thuốc dựa trên quy ước sau: rất phổ biến (1/10), phổ biến (≥1 / 100 đến <1/10), không phổ biến (≥1 / 1.000 đến <1/100) , hiếm (1 / 10.000 đến <1 / 1.000), rất hiếm (<1 / 10.000).

    Trong mỗi nhóm tần số, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng.

    Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (Tarceva dùng đơn trị liệu)

    Điều trị đầu tay cho bệnh nhân bị đột biến gen EGFR

    Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III mở nhãn, ML20650 tiến hành ở 154 bệnh nhân, sự an toàn của Tarceva trong điều trị đầu tiên ở bệnh nhân NSCLC bị đột biến kích hoạt EGFR được đánh giá ở 75 bệnh nhân; không có tín hiệu an toàn mới được quan sát thấy ở những bệnh nhân này.

    Các ADR thường gặp nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva trong nghiên cứu ML20650 là phát ban và tiêu chảy (tương ứng với 80% và 57%), hầu hết là độ 1/2 ở mức độ nghiêm trọng và có thể kiểm soát được mà không cần can thiệp. Phát ban và tiêu chảy cấp 3 xảy ra ở 9% và 4% bệnh nhân, tương ứng. Không quan sát thấy phát ban hoặc tiêu chảy cấp 4. Cả phát ban và tiêu chảy dẫn đến ngưng sử dụng Tarceva ở 1% bệnh nhân. Điều chỉnh liều (gián đoạn hoặc giảm) cho phát ban và tiêu chảy là cần thiết ở 11% và 7% bệnh nhân, tương ứng.

    Điều trị duy trì

    Trong hai nghiên cứu Giai đoạn III mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược khác, nghiên cứu BO18192 (SATURN) và BO25460 (IUNO); Tarceva được quản lý như bảo trì sau khi hóa trị liệu tuyến đầu. Những nghiên cứu này được thực hiện trên tổng số 1532 bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến, tái phát hoặc di căn sau hóa trị liệu dựa trên platinum tiêu chuẩn hàng đầu, không có tín hiệu an toàn mới nào được xác định.

    Các ADR thường gặp nhất ở bệnh nhân điều trị bằng Tarceva trong các nghiên cứu BO18192 và BO25460 là phát ban (BO18192: tất cả các lớp 49,2%, độ 3: 6,0%; BO25460: tất cả các lớp 39,4%, độ 3: 5,0%) và tiêu chảy (BO18192: tất cả lớp 20,3%, lớp 3: 1,8%; BO25460: tất cả các lớp 24,2%, lớp 3: 2,5%). Không có phát ban hoặc tiêu chảy cấp 4 đã được quan sát trong cả hai nghiên cứu. Phát ban và tiêu chảy dẫn đến ngưng Tarceva ở 1% và <1% bệnh nhân, tương ứng, trong nghiên cứu BO18192, trong khi không có bệnh nhân nào ngừng sử dụng phát ban hoặc tiêu chảy trong BO25460. Điều chỉnh liều (gián đoạn hoặc giảm) cho phát ban và tiêu chảy là cần thiết ở 8,3% và 3% bệnh nhân, tương ứng, trong nghiên cứu BO18192 và 5,6% và 2,8% bệnh nhân, trong nghiên cứu BO25460.

    Điều trị dòng thứ hai và hơn nữa

    Trong một nghiên cứu mù đôi ngẫu nhiên (BR.21; Tarceva dùng như liệu pháp dòng thứ hai), phát ban (75%) và tiêu chảy (54%) là các phản ứng có hại của thuốc (ADR) được báo cáo phổ biến nhất. Hầu hết là Lớp 1/2 về mức độ nghiêm trọng và có thể kiểm soát được mà không cần can thiệp. Phát ban và tiêu chảy cấp 3/4 xảy ra ở 9% và 6%, tương ứng ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva và từng dẫn đến ngừng nghiên cứu ở 1% bệnh nhân. Giảm liều cho phát ban và tiêu chảy là cần thiết ở 6% và 1% bệnh nhân, tương ứng. Trong nghiên cứu BR.21, thời gian trung bình khởi phát phát ban là 8 ngày và thời gian trung bình khởi phát tiêu chảy là 12 ngày.

    Nhìn chung, phát ban biểu hiện như ban đỏ và ban đỏ nhẹ hoặc trung bình, có thể xảy ra hoặc trở nên tồi tệ hơn ở các khu vực tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Đối với những bệnh nhân tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, quần áo bảo hộ và / hoặc sử dụng kem chống nắng (ví dụ có chứa khoáng chất) có thể được khuyến khích.

    Ung thư tuyến tụy (Tarceva dùng đồng thời với gemcitabine)

    Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất trong nghiên cứu pivotal PA.3 ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy nhận Tarceva 100 mg cộng với gemcitabine là mệt mỏi, phát ban và tiêu chảy. Trong nhóm Tarceva cộng với gemcitabine, phát ban 3/4 và tiêu chảy từng được báo cáo ở 5% bệnh nhân. Thời gian trung bình để bắt đầu phát ban và tiêu chảy lần lượt là 10 ngày và 15 ngày. Phát ban và tiêu chảy từng dẫn đến giảm liều ở 2% bệnh nhân và dẫn đến ngừng nghiên cứu ở 1% bệnh nhân dùng Tarceva cộng với gemcitabine.

    * Nhiễm trùng nặng, có hoặc không có giảm bạch cầu, đã bao gồm viêm phổi, nhiễm trùng huyết và viêm mô tế bào.

    ** Có thể dẫn đến mất nước, hạ kali máu và suy thận.

    *** Phát ban bao gồm viêm da dạng mụn trứng cá.

    – tương ứng với tỷ lệ phần trăm dưới ngưỡng.

    1 Trong nghiên cứu lâm sàng PA.3.

    2 Bao gồm lông mi đang phát triển, lông mọc quá mức và dày lên.

    3 Bao gồm các trường hợp tử vong, ở những bệnh nhân dùng Tarceva để điều trị NSCLC hoặc các khối u rắn tiên tiến khác (xem phần 4.4). Tỷ lệ mắc cao hơn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân ở Nhật Bản (xem phần 4.4).

    4 Trong các nghiên cứu lâm sàng, một số trường hợp có liên quan đến quản trị đồng thời warfarin và một số trường hợp sử dụng NSAID đồng thời (xem phần 4.5).

    5 Bao gồm tăng alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST] và bilirubin. Chúng rất phổ biến trong nghiên cứu lâm sàng PA.3 và phổ biến trong nghiên cứu lâm sàng BR.21. Các trường hợp chủ yếu là nhẹ đến trung bình ở mức độ nghiêm trọng, thoáng qua trong tự nhiên hoặc liên quan đến di căn gan.

    6 Bao gồm cả trường hợp tử vong. Các yếu tố gây nhiễu bao gồm bệnh gan đã có từ trước hoặc thuốc gây độc gan đồng thời (xem phần 4.4).

    7 Bao gồm các trường hợp tử vong (xem phần 4.4).

    Báo cáo về các phản ứng bất lợi nghi ngờ

    Báo cáo nghi ngờ phản ứng bất lợi sau khi ủy quyền của sản phẩm thuốc là quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích / rủi ro của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nghi ngờ (xem chi tiết dưới đây).

    Trang web: http://www.mhra.gov.uk/yellowcard hoặc tìm kiếm Thẻ vàng MHRA trong Google Play hoặc Apple App Store

    4.9 Quá liều
    Triệu chứng

    Liều đơn uống Tarceva lên đến 1000 mg erlotinib ở những người khỏe mạnh, và tới 1600 mg ở bệnh nhân ung thư đã được dung nạp. Lặp lại hai lần liều hàng ngày 200 mg ở những người khỏe mạnh được dung nạp kém chỉ sau vài ngày dùng thuốc. Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu này, các phản ứng có hại nghiêm trọng như tiêu chảy, phát ban và có thể làm tăng hoạt động của aminotransferase gan có thể xảy ra trên liều khuyến cáo.

    Sự quản lý

    Trong trường hợp nghi ngờ quá liều, Tarceva nên được giữ lại và bắt đầu điều trị triệu chứng.

    5. Tính chất dược lý
    5.1 Tính chất dược lực học
    Nhóm dược lý: thuốc ức chế protein kinase chất ức chế, mã ATC: L01XE03

    Cơ chế hoạt động

    Erlotinib là một thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì / thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì loại 1 (EGFR còn được gọi là HER1) chất ức chế tyrosine kinase. Erlotinib có khả năng ức chế quá trình phosphoryl hóa nội bào của EGFR. EGFR được thể hiện trên bề mặt tế bào của các tế bào bình thường và tế bào ung thư. Trong các mô hình phi lâm sàng, sự ức chế của EGFR phosphotyrosine dẫn đến ứ đọng tế bào và / hoặc tử vong.

    Đột biến EGFR có thể dẫn đến kích hoạt cấu thành các con đường truyền tín hiệu chống apoptotic và tăng sinh. Hiệu quả mạnh mẽ của erlotinib trong việc ngăn chặn tín hiệu qua trung gian EGFR trong các khối u dương tính đột biến EGFR này được quy cho sự liên kết chặt chẽ của erlotinib với vị trí gắn ATP trong miền kinase bị đột biến của EGFR. Do sự ngăn chặn tín hiệu xuôi dòng, sự tăng sinh của các tế bào bị dừng lại và sự chết của tế bào được gây ra thông qua con đường apoptotic nội tại. Hồi quy khối u được quan sát thấy trong các mô hình chuột biểu hiện có hiệu lực của các đột biến kích hoạt EGFR này.

    Hiệu quả lâm sàng

    – Điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tuyến đầu (NSCLC) cho bệnh nhân bị đột biến kích hoạt EGFR (Tarceva dùng dưới dạng đơn trị liệu)

    Hiệu quả của Tarceva trong điều trị đầu tiên ở những bệnh nhân bị đột biến kích hoạt EGFR trong NSCLC đã được chứng minh trong giai đoạn III, thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở (ML20650, EURTAC). Nghiên cứu này được thực hiện ở những bệnh nhân da trắng có NSCLC di căn hoặc tiến triển cục bộ (giai đoạn IIIB và IV) chưa được điều trị hóa trị liệu trước đó hoặc bất kỳ liệu pháp chống ung thư toàn thân nào cho bệnh tiến triển của họ và xuất hiện đột biến trong miền tyrosine kinase của EGFR (exon 19 hoặc đột biến exon 21). Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1 để nhận Tarceva 150 mg mỗi ngày hoặc tối đa 4 chu kỳ hóa trị liệu song song dựa trên bạch kim.

    Điểm cuối chính là điều tra viên đánh giá PFS. Các kết quả hiệu quả được tóm tắt trong Bảng 3.

    Hình 1: Đường cong Kaplan-Meier cho điều tra viên đã đánh giá PFS trong thử nghiệm ML20650 (EURTAC) (cắt giảm tháng 4 năm 2012)

    Bảng 3: Kết quả hiệu quả của Tarceva so với hóa trị liệu trong thử nghiệm ML20650 (EURTAC)

    ** Tỷ lệ phù hợp chung giữa điều tra viên và đánh giá IRC là 70%

    *** Một sự giao thoa cao đã được quan sát với 82% bệnh nhân trong nhóm hóa trị liệu được điều trị tiếp theo bằng chất ức chế tyrosine kinase của EGFR và tất cả trừ 2 trong số những bệnh nhân này có Tarceva sau đó.

    – Duy trì liệu pháp NSCLC sau hóa trị liệu tuyến đầu (Tarceva dùng dưới dạng đơn trị liệu)

    The efficacy and safety of Tarceva as maintenance after first-line chemotherapy for NSCLC was investigated in a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (BO18192, SATURN). This study was conducted in 889 patients with locally advanced or metastatic NSCLC who did not progress after 4 cycles of platinum-based doublet chemotherapy. Patients were randomised 1:1 to receive Tarceva 150 mg or placebo orally once daily until disease progression. The primary endpoint of the study included progression free survival (PFS) in all patients. Baseline demographic and disease characteristics were well balanced between the two treatment arms. Patients with ECOG PS>1, significant hepatic or renal co-morbidities were not included in the study.

    Trong nghiên cứu này, dân số nói chung đã cho thấy một lợi ích cho điểm cuối PFS chính (HR = 0,71 p <0,0001) và điểm cuối của hệ điều hành thứ cấp (HR = 0,81 p = 0,0088). Tuy nhiên, lợi ích lớn nhất được ghi nhận trong phân tích thăm dò được xác định trước ở những bệnh nhân có đột biến kích hoạt EGFR (n = 49) chứng minh lợi ích PFS đáng kể (HR = 0,10, CI 95%, 0,04 đến 0,25; p <0,0001) và nhân sự sống sót chung của 0,83 (KTC 95%, 0,34 đến 2,02). 67% bệnh nhân giả dược trong phân nhóm dương tính đột biến EGFR được điều trị dòng thứ hai hoặc xa hơn với EGFR-TKIs.

    Nghiên cứu BO25460 (IUNO) được thực hiện ở 643 bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến mà khối u không mang lại đột biến kích hoạt EGFR (exon 19 xóa hoặc exon 21 L858R) và người không trải qua tiến triển bệnh sau bốn chu kỳ hóa trị liệu bạch kim.

    Mục tiêu của nghiên cứu là so sánh sự sống sót chung của liệu pháp duy trì dòng đầu tiên với erlotinib so với erlotinib dùng tại thời điểm tiến triển bệnh. Nghiên cứu không đáp ứng điểm cuối chính của nó. Hệ điều hành Tarceva trong bảo trì dòng đầu tiên không vượt trội so với Tarceva vì điều trị dòng thứ hai ở những bệnh nhân có khối u không chứa đột biến kích hoạt EGFR (HR = 1.02, CI 95%, 0.85 đến 1.22, p = 0.82). Điểm cuối thứ cấp của PFS cho thấy không có sự khác biệt giữa Tarceva và giả dược trong điều trị duy trì (HR = 0,94, KTC 95%, 0,80 đến 1,11; p = 0,48).

    Dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu BO25460 (IUNO), việc sử dụng Tarceva không được khuyến nghị để điều trị duy trì tuyến đầu ở bệnh nhân không có đột biến kích hoạt EGFR.

    – Điều trị NSCLC sau thất bại của ít nhất một chế độ hóa trị liệu trước đó (Tarceva dùng dưới dạng đơn trị liệu)

    Hiệu quả và an toàn của Tarceva như liệu pháp thứ hai / thứ ba đã được chứng minh trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược (BR.21), ở 731 bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến hoặc di căn cục bộ sau khi thất bại ít nhất một chế độ hóa trị . Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 2: 1 để nhận Tarceva 150 mg hoặc giả dược uống mỗi ngày một lần. Các điểm cuối nghiên cứu bao gồm sống sót chung, sống sót không tiến triển (PFS), tỷ lệ đáp ứng, thời gian đáp ứng, thời gian suy giảm các triệu chứng liên quan đến ung thư phổi (ho, khó thở và đau) và an toàn. Điểm cuối chính là sự sống còn.

    Đặc điểm nhân khẩu học được cân bằng tốt giữa hai nhóm điều trị. Khoảng hai phần ba số bệnh nhân là nam giới và khoảng một phần ba có tình trạng hoạt động ECOG cơ bản (PS) là 2, và 9% có ECOG PS cơ bản là 3. Chín mươi ba phần trăm và 92% của tất cả các bệnh nhân trong Tarceva và các nhóm giả dược, tương ứng, đã nhận được một chế độ có chứa bạch kim trước đó và 36% và 37% của tất cả các bệnh nhân, đã nhận được một liệu pháp taxane trước đó.

    Tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh (HR) cho tử vong ở nhóm Tarceva so với nhóm giả dược là 0,73 (KTC 95%, 0,60 đến 0,87) (p = 0,001). Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân còn sống sau 12 tháng là 31,2% và 21,5%, tương ứng với nhóm Tarceva và giả dược. Thời gian sống sót trung bình là 6,7 tháng trong nhóm Tarceva (95% CI, 5,5 đến 7,8 tháng) so với 4,7 tháng trong nhóm giả dược (95% CI, 4,1 đến 6,3 tháng).

    Hiệu quả đối với sự sống còn đã được khám phá trên các tập con bệnh nhân khác nhau. Hiệu quả của Tarceva đối với tỷ lệ sống chung là tương tự ở những bệnh nhân có tình trạng hoạt động cơ bản (ECOG) là 2-3 (HR = 0,77, 95% CI 0,6-1,0) hoặc 0-1 (HR = 0,73, 95% CI 0,6-0,9 ), nam (HR = 0,76, 95% CI 0,6-0,9) hoặc bệnh nhân nữ (HR = 0,80, 95% CI 0,6-1,1), bệnh nhân <65 tuổi (HR = 0,75, 95% CI 0,6-0,9) hoặc bệnh nhân lớn tuổi (HR = 0,79, 95% CI 0,6-1,0), bệnh nhân có một chế độ trước (HR = 0,76, 95% CI 0,6-1,0) hoặc nhiều hơn một chế độ trước đó (HR = 0,75, 95% CI 0,6-1,0) , Da trắng (HR = 0,79, 95% CI 0,6-1,0) hoặc bệnh nhân châu Á (HR = 0,61, 95% CI 0,4-1,0), bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến (HR = 0,71, 95% CI 0,6-0,9) hoặc ung thư biểu mô tế bào vảy ( HR = 0,67, KTC 95% 0,5-0,9), nhưng không ở bệnh nhân có mô học khác (HR 1.04, 95% CI 0.7-1.5), bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn IV khi chẩn đoán (HR = 0,92, 95% CI 0,7-1,2) hoặc <bệnh ở giai đoạn IV khi chẩn đoán (HR = 0,65, 95% CI 0,5-0,8). Bệnh nhân không bao giờ hút thuốc có lợi ích lớn hơn nhiều từ erlotinib (tỷ lệ sống HR = 0,42, KTC 95% 0,28-0,64) so ​​với người hút thuốc hiện tại hoặc người hút thuốc lá (HR = 0,87, KTC 95% 0,71-1,05).

    Trong 45% bệnh nhân có tình trạng biểu hiện EGFR đã biết, tỷ lệ nguy hiểm là 0,68 (95% CI 0,49-0,94) đối với bệnh nhân có khối u dương tính với EGFR và 0,93 (95% CI 0,63-1,36) đối với bệnh nhân có khối u âm tính với EGFR (được xác định bởi IHC bằng cách sử dụng bộ dụng cụ EGFR PharmDx và xác định EGFR âm tính dưới 10% tế bào khối u nhuộm). Trong 55% bệnh nhân còn lại có tình trạng biểu hiện EGFR không rõ, tỷ lệ nguy hiểm là 0,77 (KTC 95% 0,61-0,98).

    PFS trung vị là 9,7 tuần trong nhóm Tarceva (95% CI, 8.4 đến 12.4 tuần) so với 8.0 tuần trong nhóm giả dược (95% CI, 7.9 đến 8.1 tuần).

    Tỷ lệ phản hồi khách quan của RECIST trong nhóm Tarceva là 8,9% (95% CI, 6,4 đến 12,0).

    330 bệnh nhân đầu tiên được đánh giá tập trung (tỷ lệ đáp ứng 6,2%); 401 bệnh nhân được điều tra đánh giá (tỷ lệ đáp ứng 11,2%).

    Thời gian trả lời trung bình là 34,3 tuần, dao động từ 9,7 đến 57,6 tuần. Tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng một phần hoặc bệnh ổn định lần lượt là 44,0% và 27,5% đối với nhóm Tarceva và giả dược (p = 0,004).

    Một lợi ích sống còn của Tarceva cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân không đạt được phản ứng khối u khách quan (bởi RECIST). Điều này được chứng minh bằng tỷ lệ nguy hiểm cho tử vong là 0,82 (95% CI, 0,68 đến 0,99) trong số những bệnh nhân có đáp ứng tốt nhất là bệnh ổn định hoặc bệnh tiến triển.

    Tarceva dẫn đến lợi ích triệu chứng bằng cách kéo dài đáng kể thời gian đến suy giảm ho, khó thở và đau, so với giả dược.

    Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi pha III (MO22162, HIỆN TẠI) so sánh hai liều Tarceva (300 mg so với 150 mg) ở những người hút thuốc hiện tại (trung bình 38 năm) với NSCLC tiên tiến hoặc di căn cục bộ ở giai đoạn thứ hai sau thất bại trong hóa trị liệu, liều Tarceva 300 mg chứng minh không có lợi ích PFS so với liều khuyến cáo (tương ứng 7,00 so với 6,86 tuần).

    Tất cả các điểm cuối hiệu quả thứ cấp đều phù hợp với điểm cuối chính và không có sự khác biệt nào được phát hiện đối với hệ điều hành giữa bệnh nhân được điều trị bằng erlotinib 300 mg và 150 mg mỗi ngày (HR 1.03, 95% CI 0,80 đến 1,32). Dữ liệu an toàn có thể so sánh giữa liều 300 mg và 150 mg; tuy nhiên, có sự gia tăng số lượng về tỷ lệ phát ban, bệnh phổi kẽ và tiêu chảy, ở những bệnh nhân dùng liều erlotinib cao hơn. Dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu HIỆN TẠI, không có bằng chứng nào cho thấy lợi ích của liều erlotinib cao hơn 300 mg khi so sánh với liều khuyến cáo 150 mg ở những người hút thuốc hoạt động.

    Bệnh nhân trong nghiên cứu này đã không được lựa chọn dựa trên tình trạng đột biến của EGFR. Xem các phần 4.2, 4.4, 4.5 và 5.2.

    Ung thư -Pancreatic (Tarceva dùng đồng thời với gemcitabine trong nghiên cứu PA.3)

    Hiệu quả và độ an toàn của Tarceva kết hợp với gemcitabine khi điều trị đầu tay được đánh giá trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, dùng giả dược ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy tiến triển cục bộ, không thể phát hiện hoặc di căn. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận Tarceva hoặc giả dược mỗi ngày một lần theo lịch liên tục cộng với gemcitabine IV (1000 mg / m 2 , Chu kỳ 1 – Ngày 1, 8, 15, 22, 29, 36 và 43 của chu kỳ 8 tuần; Chu kỳ 2 và các chu kỳ tiếp theo – Ngày 1, 8 và 15 của chu kỳ 4 tuần [liều và lịch được phê duyệt cho bệnh ung thư tuyến tụy, xem SPC gemcitabine]). Tarceva hoặc giả dược được dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận. Các điểm chính là sự sống còn tổng thể.

    Đặc điểm nhân khẩu học và bệnh lý cơ bản của bệnh nhân là tương tự nhau giữa 2 nhóm điều trị, 100 mg Tarceva cộng với gemcitabine hoặc giả dược cộng với gemcitabine, ngoại trừ tỷ lệ nữ giới ở cánh tay erlotinib / gemcitabine lớn hơn một chút so với nhóm giả dược / gemcitabine:

    Trong một phân tích sau đại học, bệnh nhân có tình trạng lâm sàng thuận lợi ở mức cơ bản (cường độ đau thấp, QoL tốt và PS tốt) có thể thu được nhiều lợi ích hơn từ Tarceva. Lợi ích chủ yếu được thúc đẩy bởi sự hiện diện của điểm số cường độ đau thấp.

    Trong một phân tích sau đại học, bệnh nhân mắc Tarceva bị phát ban có thời gian sống lâu hơn so với bệnh nhân không bị phát ban (hệ điều hành trung bình 7,2 tháng so với 5 tháng, HR: 0,61).

    90% bệnh nhân dùng Tarceva bị phát ban trong vòng 44 ngày đầu tiên. Thời gian trung bình để bắt đầu phát ban là 10 ngày.

    Dân số nhi

    Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ nộp kết quả nghiên cứu với Tarceva trong tất cả các tập hợp con của bệnh nhi trong Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư tuyến tụy (xem phần 4.2 để biết thông tin về sử dụng cho trẻ em).

    5.2 Tính chất dược động học
    Hấp thụ

    Sau khi uống, nồng độ đỉnh của erlotinib thu được trong khoảng 4 giờ sau khi uống. Một nghiên cứu trên những người tình nguyện khỏe mạnh bình thường đã đưa ra ước tính về khả dụng sinh học tuyệt đối là 59%. Việc tiếp xúc sau một liều uống có thể được tăng lên bởi thực phẩm.

    Phân phối

    Erlotinib có thể tích phân bố rõ ràng trung bình là 232 l và phân phối vào mô khối u của người. Trong một nghiên cứu trên 4 bệnh nhân (3 bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ [NSCLC] và 1 bệnh nhân ung thư thanh quản) nhận được 150 mg liều uống hàng ngày của Tarceva, các mẫu khối u từ phẫu thuật cắt bỏ vào ngày 9 của điều trị cho thấy nồng độ khối u erlotinib trung bình 1185 ng / g mô. Điều này tương ứng với mức trung bình tổng thể là 63% (khoảng 5-161%) của trạng thái ổn định quan sát nồng độ đỉnh trong huyết tương. Các chất chuyển hóa hoạt động chính đã có mặt trong khối u ở nồng độ trung bình 160 ng / g mô, tương ứng với mức trung bình chung là 113% (khoảng 88-130%) của nồng độ đỉnh huyết tương trạng thái ổn định quan sát được. Liên kết với protein huyết tương là khoảng 95%. Erlotinib liên kết với albumin huyết thanh và glycoprotein axit alpha-1 (AAG).

    Biến đổi sinh học

    Erlotinib được chuyển hóa ở gan bởi các tế bào gan ở người, chủ yếu là CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP1A2. Chuyển hóa ngoài cơ thể bởi CYP3A4 trong ruột, CYP1A1 trong phổi và 1B1 trong mô khối u có khả năng góp phần vào sự thanh thải chuyển hóa của erlotinib.

    Có ba con đường trao đổi chất chính được xác định: 1) Sự khử bằng O của chuỗi bên hoặc cả hai, sau đó là quá trình oxy hóa thành axit cacboxylic; 2) quá trình oxy hóa của nửa axetylen sau đó thủy phân thành axit aryl carboxylic; và 3) hydroxyl hóa thơm của nửa phenyl-acetylene. Các chất chuyển hóa chính OSI-420 và OSI-413 của erlotinib được sản xuất bởi O-demethylation của một trong hai bên có khả năng tương đương với erlotinib trong các thử nghiệm in vitro phi lâm sàng và mô hình khối u in vivo . Chúng hiện diện trong huyết tương ở mức <10% erlotinib và hiển thị dược động học tương tự như erlotinib.

    Loại bỏ

    Erlotinib được bài tiết chủ yếu dưới dạng các chất chuyển hóa qua phân (> 90%) với thải trừ thận chỉ chiếm một lượng nhỏ (khoảng 9%) liều uống. Ít hơn 2% liều dùng đường uống được bài tiết dưới dạng chất gốc. Một phân tích dược động học dân số ở 591 bệnh nhân sử dụng một tác nhân Tarceva duy nhất cho thấy độ thanh thải rõ ràng trung bình là 4,47 l / giờ với thời gian bán hủy trung bình là 36,2 giờ. Do đó, thời gian để đạt được nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định sẽ xảy ra trong khoảng 7-8 ngày.

    Dược động học trong dân số đặc biệt

    Dựa trên phân tích dược động học dân số, không có mối quan hệ có ý nghĩa lâm sàng nào giữa độ thanh thải rõ ràng dự đoán và tuổi bệnh nhân, cân nặng, giới tính và dân tộc được quan sát. Các yếu tố của bệnh nhân, tương quan với dược động học erlotinib, là tổng số bilirubin trong huyết thanh, AAG và hút thuốc hiện tại. Tăng nồng độ trong huyết thanh của tổng nồng độ bilirubin và AAG có liên quan đến giảm độ thanh thải erlotinib. Sự liên quan lâm sàng của những khác biệt này là không rõ ràng. Tuy nhiên, những người hút thuốc đã tăng tỷ lệ thanh thải erlotinib. Điều này đã được xác nhận trong một nghiên cứu dược động học ở những người không hút thuốc và hiện tại những người khỏe mạnh hút thuốc lá nhận được một liều uống 150 mg erlotinib. Giá trị trung bình hình học của C maxlà 1056 ng / mL ở những người không hút thuốc và 689 ng / mL ở những người hút thuốc với tỷ lệ trung bình của người hút thuốc với người không hút thuốc là 65,2% (KTC 95%: 44,3 đến 95,9, p = 0,031). Giá trị trung bình hình học của AUC 0-inf là 18726 ng • h / mL ở những người không hút thuốc và 6718 ng • h / mL ở những người hút thuốc với tỷ lệ trung bình là 35,9% (KTC 95%: 23,7 đến 54,3, p <0,0001 ). Giá trị trung bình hình học của C 24hlà 288 ng / mL ở những người không hút thuốc và 34,8 ng / mL ở những người hút thuốc với tỷ lệ trung bình là 12,1% (KTC 95%: 4,82 đến 30,2, p = 0,0001). Trong thử nghiệm NSCLC giai đoạn III quan trọng, những người hút thuốc hiện tại đã đạt được nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định erlotinib là 0,65 59g / mL (n = 16), thấp hơn khoảng 2 lần so với những người hút thuốc trước đây hoặc bệnh nhân chưa từng hút thuốc (1,28. n = 108). Tác dụng này đi kèm với tăng 24% trong thanh thải huyết tương erlotinib rõ ràng. Trong một nghiên cứu tăng liều ở giai đoạn I ở những bệnh nhân NSCLC là những người hút thuốc hiện tại, các phân tích dược động học ở trạng thái ổn định cho thấy sự gia tăng tỷ lệ liều khi tiếp xúc với erlotinib khi liều Tarceva tăng từ 150 mg đến liều dung nạp tối đa 300 mg. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định ở liều 300 mg ở những người hút thuốc hiện tại trong nghiên cứu này là 1,22 cong / mL (n = 17).

    Dựa trên kết quả của các nghiên cứu dược động học, những người hút thuốc hiện tại nên được khuyên ngừng hút thuốc trong khi dùng Tarceva, vì nồng độ trong huyết tương có thể giảm đi.

    Dựa trên phân tích dược động học dân số, sự hiện diện của opioid dường như làm tăng phơi nhiễm khoảng 11%.

    Một phân tích dược động học dân số thứ hai đã được thực hiện kết hợp dữ liệu erlotinib từ 204 bệnh nhân ung thư tuyến tụy đã nhận được erlotinib cộng với gemcitabine. Phân tích này đã chứng minh rằng covariants ảnh hưởng đến độ thanh thải erlotinib ở bệnh nhân từ nghiên cứu tuyến tụy rất giống với những gì được thấy trong phân tích dược động học một tác nhân trước đó. Không có hiệu ứng đồng biến mới được xác định. Phối hợp với gemcitabine không có tác dụng trong việc thanh thải huyết tương erlotinib.

    Dân số nhi

    Chưa có nghiên cứu cụ thể ở bệnh nhân nhi.

    Dân số già

    Chưa có nghiên cứu cụ thể ở bệnh nhân cao tuổi.

    Suy gan

    Erlotinib chủ yếu được làm sạch bởi gan. Ở những bệnh nhân có khối u đặc và chức năng gan bị suy giảm vừa phải (điểm số Child-Pugh 7-9), trung bình hình học erlotinib AUC 0-t và C max lần lượt là 27000 ng • h / mL và 805 ng / mL, so với 29300 ng • h / mL và 1090 ng / mL ở bệnh nhân có chức năng gan đầy đủ bao gồm cả bệnh nhân ung thư gan nguyên phát hoặc di căn gan. Mặc dù tối đa Ccó ý nghĩa thống kê thấp hơn ở những bệnh nhân suy gan vừa phải, sự khác biệt này không được coi là phù hợp về mặt lâm sàng. Không có dữ liệu liên quan đến ảnh hưởng của rối loạn chức năng gan nặng đến dược động học của erlotinib. Trong phân tích dược động học dân số, tăng nồng độ trong huyết thanh của tổng số bilirubin có liên quan đến tốc độ thanh thải erlotinib chậm hơn.

    Suy thận

    Erlotinib và các chất chuyển hóa của nó không được đào thải qua thận một cách đáng kể, vì dưới 9% liều duy nhất được bài tiết qua nước tiểu. Trong phân tích dược động học dân số, không có mối quan hệ có ý nghĩa lâm sàng nào được quan sát giữa độ thanh thải erlotinib và độ thanh thải creatinin, nhưng không có dữ liệu có sẵn cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin <15 ml / phút.

    5.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
    Các tác dụng liều mãn tính quan sát thấy ở ít nhất một loài động vật hoặc nghiên cứu bao gồm các tác động lên giác mạc (teo, loét), da (thoái hóa và viêm nang lông, đỏ và rụng tóc), buồng trứng (teo), gan (hoại tử gan), thận (thận hoại tử nhú và giãn ống), và đường tiêu hóa (trì hoãn việc làm rỗng dạ dày và tiêu chảy). Các thông số hồng cầu đã giảm và các tế bào bạch cầu, chủ yếu là bạch cầu trung tính, đã tăng lên. Có sự gia tăng liên quan đến điều trị trong ALT, AST và bilirubin. Những phát hiện này đã được quan sát ở mức phơi nhiễm dưới mức phơi nhiễm có liên quan trên lâm sàng.

    Dựa trên phương thức hành động, erlotinib có khả năng là một teratogen. Dữ liệu từ các xét nghiệm độc tính sinh sản ở chuột và thỏ ở liều gần liều dung nạp tối đa và / hoặc liều độc của mẹ cho thấy khả năng sinh sản (độc tính phôi ở chuột, tái hấp thu phôi và độc tính ở thỏ) và phát triển (giảm sự tăng trưởng của chó con). nhưng không gây quái thai và không làm suy giảm khả năng sinh sản. Những phát hiện này đã được quan sát tại các phơi nhiễm có liên quan đến lâm sàng.

    Erlotinib đã thử nghiệm âm tính trong các nghiên cứu độc tính gen thông thường. Các nghiên cứu gây ung thư trong hai năm với erlotinib được tiến hành ở chuột và chuột có kết quả âm tính với mức phơi nhiễm vượt quá khả năng điều trị của con người (cao hơn gấp 2 lần và 10 lần, dựa trên C max và / hoặc AUC).

    Một phản ứng da quang nhẹ được quan sát thấy ở chuột sau khi chiếu tia UV.

    6. Chi tiết dược phẩm
    6.1 Danh sách tá dược
    Lõi máy tính bảng

    Lactose monohydrate

    Cellulose, vi tinh thể (E460)

    Natri tinh bột glycolate loại A

    Natri laurilsulfate

    Magiê stearate (E470 b)

    Áo khoác máy tính bảng

    Hydroxypropyl cellulose (E463)

    Titanium dioxide (E171)

    Macrogol

    Hypromellose (E464)

    6.2 Tính không tương thích
    Không áp dụng.

    6.3 Hạn sử dụng
    4 năm.

    6.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt cho việc lưu trữ
    Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt.

    6.5 Bản chất và nội dung của container
    Vỉ PVC kín bằng lá nhôm chứa 30 viên.

    6.6 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt để xử lý và xử lý khác
    Không có yêu cầu đặc biệt để xử lý.

    Bất kỳ sản phẩm thuốc hoặc chất thải không sử dụng phải được xử lý theo yêu cầu của địa phương.

    7. Chủ ủy quyền tiếp thị
    Đăng ký Roche GmbH

    Emil-Barell-Strasse 1

    79639 Grenzach-Wyhlen

    nước Đức

    8. Số ủy quyền tiếp thị
    EU / 1/05/311/001

    EU / 1/05/311/002

    EU / 1/05/311/003

    9. Ngày ủy quyền đầu tiên / gia hạn ủy quyền
    Ngày ủy quyền đầu tiên: 19 tháng 9 năm 2005

    Ngày gia hạn mới nhất: ngày 2 tháng 7 năm 2010

    10. Ngày sửa đổi văn bản
    Ngày 15 tháng 11 năm 2018

    Thông tin chi tiết về sản phẩm thuốc này có sẵn trên trang web của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu http://www.ema.europa.eu
    Nguồn tham khảo https://www.medicines.org.uk/emc/product/8845/smpchttps://nhathuoclanphuong.net/san-pham/thuoc-tarceva-150mg-30-vien-erlotinib-gia-thuoc-tarceva/#Thuoc_Erlotinib_la_gi_tac_dung_thuoc_Erlotinib

     

    #1034

    Tarceva (erlotinib)
    Tổng quan về Tarceva và lý do tại sao nó được ủy quyền tại EU
    Tarceva là gì và nó được sử dụng để làm gì?
    Tarceva là một loại thuốc trị ung thư được sử dụng trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) đã tiến triển (ung thư đã bắt đầu lan rộng) hoặc di căn (nó đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể). Nó được sử dụng cho:
    • bệnh nhân chưa được điều trị trước đây có tế bào ung thư có những thay đổi nhất định (kích hoạt đột biến gen) trong gen cho một protein gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR);
    • bệnh nhân bị đột biến kích hoạt EGFR có bệnh ổn định sau hóa trị liệu ban đầu. Ổn định có nghĩa là ung thư không được cải thiện cũng như trở nên tồi tệ hơn với hóa trị liệu (thuốc để điều trị ung thư);
    • bệnh nhân bị đột biến kích hoạt EGFR trong đó hóa trị liệu trước đó không hoạt động;
    • bệnh nhân không có EGFR kích hoạt đột biến trong đó hóa trị liệu trước đó không hoạt động và phương pháp điều trị khác là không phù hợp.
    Tarceva cũng được sử dụng ở những bệnh nhân ung thư tuyến tụy di căn, kết hợp với gemcitabine (một loại thuốc trị ung thư khác).
    Thuốc có chứa hoạt chất erlotinib.
    Tarceva được sử dụng như thế nào?
    Tarceva chỉ có thể được lấy theo toa và điều trị nên được giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng thuốc chữa ung thư. Bệnh nhân mắc NSCLC nên được xét nghiệm EGFR kích hoạt đột biến trước khi bắt đầu Tarceva, trừ khi hóa trị liệu trước đó không hoạt động và phương pháp điều trị khác không phù hợp.
    Thuốc có sẵn dưới dạng viên nén (25, 100 và 150 mg). Đối với NSCLC, liều thông thường là 150 mg mỗi ngày.
    Đối với ung thư tuyến tụy, nó là 100 mg mỗi ngày. Tarceva được thực hiện ít nhất một giờ trước hoặc hai giờ sau món ăn. Nếu cần thiết (ví dụ vì tác dụng phụ), có thể giảm liều theo các bước 50 mg. Như Tarceva có vẻ hiệu quả hơn ở những bệnh nhân ung thư tuyến tụy bị phát ban, nên điều trị được đánh giá lại sau 4 đến 8 tuần nếu không phát ban. Bệnh nhân dùng Tarceva nên dừng lại
    hút thuốc, vì hút thuốc có thể làm giảm lượng thuốc trong máu.
    Để biết thêm thông tin về việc sử dụng Tarceva, hãy xem tờ rơi gói hoặc liên hệ với bác sĩ của bạn hoặc dược sĩ.
    Tarceva hoạt động như thế nào?
    Các hoạt chất trong Tarceva, erlotinib, thuộc nhóm Các chất ức chế EGFR. Khối Erlotinib EGFR, có thể được tìm thấy trên một số tế bào khối u. Do kết quả của khối này, các tế bào khối u không thể còn nhận được các thông điệp cần thiết để phát triển và lan rộng (di căn). Kết quả là, Tarceva giúp ngăn chặn ung thư phát triển và lan rộng khắp cơ thể.
    Những lợi ích của Tarceva đã được thể hiện trong các nghiên cứu?
    NSCLC
    Trong NSCLC, Tarceva đã được nghiên cứu chủ yếu trong bốn nghiên cứu.
    • Nghiên cứu đầu tiên so sánh Tarceva với hóa trị liệu ở 173 bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến với kích hoạt các đột biến EGFR chưa được hóa trị liệu trước đó. Bệnh nhân dùng Tarceva sống trung bình 10,4 tháng mà không mắc bệnh nặng hơn 5,1 tháng cho những người nhận thuốc hóa trị.
    • Nghiên cứu thứ hai so sánh Tarceva với giả dược (một phương pháp điều trị giả) ở 889 bệnh nhân bị NSCLC tiên tiến hoặc di căn mà bệnh không khỏi nặng hơn sau 4 chu kỳ điều trị với hóa trị liệu chứa bạch kim. Nhìn chung, Tarceva tăng nhẹ thời gian sống của bệnh nhân không có bệnh của họ trở nên tồi tệ hơn và họ sống sót được bao lâu. Lợi ích lớn nhất là trong một phân nhóm 49 bệnh nhân bị đột biến kích hoạt EGFR: những người dùng Tarceva (22 bệnh nhân) sống trung bình 44,6 tuần mà bệnh của họ trở nên tồi tệ hơn, so với 13 tuần đối với những người dùng giả dược (27 bệnh nhân).
    • Một nghiên cứu thứ ba so sánh Tarceva với giả dược ở 643 bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển bị ung thư các tế bào không có đột biến kích hoạt EGFR và bệnh đã ổn định sau 4 chu kỳ điều trị bằng hóa trị liệu chứa bạch kim. Nghiên cứu so sánh bệnh nhân bao lâu sống sót khi Tarceva được sử dụng sớm trong nghiên cứu với thời gian họ sống sót khi Tarceva còn bao lâu sử dụng sau này trong nghiên cứu. Nghiên cứu không tìm thấy lợi thế cho việc sử dụng thuốc sớm, vì bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva sớm trong nghiên cứu không sống lâu hơn những người được điều trị bằng Tarceva sau đó trong nghiên cứu (sau khi bệnh đã tiến triển).
    • Nghiên cứu thứ tư so sánh Tarceva với giả dược ở 731 bệnh nhân trong đó ít nhất một người trước đó điều trị hóa trị liệu đã không làm việc. Bệnh nhân dùng Tarceva sống sót trung bình 6,7 tháng, so với 4,7 tháng cho bệnh nhân dùng giả dược. Trong số những bệnh nhân đã dùng Tarceva, thời gian sống sót trung bình là 8,6 tháng ở những người có khối u ‘EGFR IHC dương tính (có EGFR trên bề mặt tế bào) và 5,0 tháng ở những người có khối u âm tính với EGFR IHC.
    Bệnh ung thư tuyến tụy
    Tarceva kết hợp với gemcitabine đã được nghiên cứu ở 569 bệnh nhân bị ung thư tuyến tụy tiên tiến, không thể cắt bỏ (không thể cắt bỏ bằng phẫu thuật) hoặc di căn. Bệnh nhân bị di căn Ung thư dùng Tarceva như liệu pháp ban đầu sống mà không mắc bệnh nặng hơn trung bình 5,9 tháng, so với 5,1 tháng ở những người dùng giả dược. Tuy nhiên, không có lợi thế cho bệnh nhân ung thư không lan ra ngoài tuyến tụy.
    Những rủi ro liên quan đến Tarceva là gì?
    Trong các nghiên cứu, tác dụng phụ phổ biến nhất với Tarceva khi được sử dụng như đơn trị liệu cho bệnh ung thư phổi là phát ban (ảnh hưởng đến 75% bệnh nhân), tiêu chảy (54%), chán ăn và mệt mỏi (52% mỗi bệnh nhân). Trong
    Nghiên cứu về Tarceva được sử dụng kết hợp với gemcitabine trong điều trị ung thư tuyến tụy, phổ biến nhất tác dụng phụ là mệt mỏi (ảnh hưởng đến 73% bệnh nhân), phát ban (69%) và tiêu chảy (48%). Cho đầy đủ danh sách các tác dụng phụ và hạn chế với Tarceva, xem tờ rơi gói.
    Tại sao Tarceva được ủy quyền tại EU?
    Tarceva có thể kéo dài thời gian bệnh nhân sống mà không mắc bệnh trở nên tồi tệ hơn và kéo dài cuộc sống trong một số bệnh nhân. Các tác dụng phụ được báo cáo với Tarceva được coi là có thể quản lý được.
    Do đó, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã quyết định rằng lợi ích của Tarceva, lớn hơn rủi ro của nó và đề nghị rằng nó sẽ được cho phép tiếp thị.
    Những biện pháp nào đang được thực hiện để đảm bảo sử dụng an toàn và hiệu quả Tarceva?
    Các khuyến nghị và biện pháp phòng ngừa cần tuân thủ bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân vì sự an toàn và sử dụng hiệu quả Tarceva đã được đưa vào bản tóm tắt các đặc tính của sản phẩm và Tờ rơi.
    Đối với tất cả các loại thuốc, dữ liệu về việc sử dụng Tarceva liên tục được theo dõi. Tác dụng phụ được báo cáo với Tarceva được đánh giá cẩn thận và bất kỳ hành động cần thiết nào được thực hiện để bảo vệ bệnh nhân.
    nguồn tham khảo https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/tarceva-epar-medicine-overview_en.pdf

    #1109

    Ung thư phổi là gì?
    Ung thư phổi bắt đầu khi các tế bào bất thường phát triển và nhân lên một cách không kiểm soát trong một hoặc cả hai phổi.

    Ung thư mà bắt đầu trong phổi được gọi là ung thư phổi nguyên phát. Nó có thể lây lan đến các bộ phận khác của cơ thể như các hạch bạch huyết, não, tuyến thượng thận, gan và xương. Khi ung thư bắt đầu ở một bộ phận khác của cơ thể và lan sang phổi, nó được gọi là ung thư thứ phát hoặc di căn trong phổi. Bài viết chỉ nói về ung thư phổi nguyên phát.
    Nguồn chi tiết https://ntlp.info/ung-thu-phoi/

Đang xem bài viết thứ 1 (trong tổng số 5 bài viết)

Bạn cần đăng nhập để phản hồi chủ đề này.