Thuốc Vfend 200 mg Voriconazole điều trị nhiễm trùng do nấm

Trang Chủ Diễn đàn Thuốc điều trị ung thư phổi, bệnh về phổi Thuốc Vfend 200 mg Voriconazole điều trị nhiễm trùng do nấm

Đang xem bài viết thứ 1 (trong tổng số 3 bài viết)
  • Người viết
    Bài viết
  • #972

    Bạn cần biết giá Thuốc Vfend 200 mg Voriconazole điều trị nhiễm trùng do nấm bao nhiêu? Bạn chưa biết Vfend 200 mg Voriconazole bán ở đâu? Nhà thuốc Lan Phương là địa chỉ chuyên mua bán thuốc Voriconazole 200mg tại Tp.HCM, Hà Nội, Đà Nẵng, Cần Thơ … và toàn quốc. Thuốc VFEND 200mg Voriconazole dùng điều trị các bệnh nhiễm trùng do nấm cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên. Cụ thể: Nhiễm trùng xâm lấn do nấm Aspergillosis. Nhiễm trùng do nấm Candida ở bệnh nhân không bị giảm bạch cầu trung tính. Nhiễm trùng nghiêm trọng do nấm Scedosporium apiospermum và Fusarium spp gây ra.

    Thuốc Vfend 200 mg Voriconazole điều trị nhiễm trùng do nấm

     

    #1048

    1. Tên sản phẩm thuốc
    Viên nén bao phim VFEND 50 mg và 200 mg.
    Bột VFEND 200 mg cho dung dịch tiêm truyền.
    VFEND 200 mg bột và dung môi cho dung dịch tiêm truyền.
    VFEND 40 mg / ml bột cho hỗn dịch uống.
    2. Thành phần định tính và định lượng
    Viên nén bao phim :
    Mỗi viên nén chứa 50 mg hoặc 200 mg voriconazole.
    Tá dược với tác dụng đã biết
    Mỗi viên nén chứa 63,42 mg hoặc 253,675 mg monohydrat.
    Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
    Bột cho dung dịch tiêm truyền:
    Mỗi lọ chứa 200 mg voriconazole.
    Sau khi pha, mỗi ml chứa 10 mg voriconazole. Sau khi pha loãng thêm được yêu cầu trước khi dùng.
    Tá dược với tác dụng đã biết
    Mỗi lọ chứa 217,6 mg natri.
    Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
    Dung môi cho dung dịch tiêm truyền :
    Mỗi túi polypropylen 50 ml chứa natri clorid 0,9% trong nước để tiêm.
    Tá dược với tác dụng đã biết
    Mỗi túi chứa 177,02 mg natri.
    Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
    Bột cho hỗn dịch uống:
    Mỗi ml hỗn dịch uống chứa 40 mg voriconazole khi được pha lại với nước. Mỗi chai chứa 3 g voriconazole.
    Tá dược với tác dụng đã biết
    Mỗi ml huyền phù chứa 0,54 g sucrose.
    Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
    3. Dạng dược phẩm
    Viên nén bao phim:
    Màu trắng sang màu trắng, máy tính bảng tròn, đã bị gỡ bỏ ở Pfizer, một bên và bên trên.
    Màu trắng đến màu trắng, viên thuốc hình viên nang, đã bị gỡ bỏ ở Pfizer, một mặt và bên trên.
    Bột cho dung dịch tiêm truyền:
    Bột đông khô trắng
    Bột và dung môi cho dung dịch tiêm truyền :
    Bột cho dung dịch tiêm truyền :
    Bột đông khô trắng
    Dung môi cho dung dịch tiêm truyền :
    Dung dịch pha loãng trong suốt
    Bột cho hỗn dịch uống :
    Bột trắng đến trắng
    4. Đặc điểm lâm sàng
    4.1 Chỉ định điều trị
    VFEND là một thuốc chống nấm triazole phổ rộng và được chỉ định ở người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên như sau:
    • Điều trị aspergillosis xâm lấn.
    • Điều trị bệnh nấm candida ở bệnh nhân không giảm bạch cầu trung tính.
    • Điều trị nhiễm trùng Candida xâm lấn nghiêm trọng kháng fluconazole (bao gồm C. krusei ).
    • Điều trị nhiễm nấm nghiêm trọng do Scedoporium spp. và Fusarium spp.
    VFEND nên được dùng chủ yếu cho bệnh nhân nhiễm trùng tiến triển, có thể đe dọa tính mạng.
    Dự phòng nhiễm nấm xâm lấn ở người nhận ghép tế bào gốc tạo máu có nguy cơ cao (HSCT).
    4.2 Vị trí và phương pháp quản trị
    Vị trí
    Rối loạn điện giải như hạ kali máu, hạ kali máu và hạ canxi máu nên được theo dõi và điều chỉnh, nếu cần thiết, trước khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng voriconazole (xem phần 4.4).
    Bột cho dung dịch tiêm truyền:
    Chúng tôi khuyến nghị VFEND được dùng với tốc độ tối đa 3 mg / kg mỗi giờ trong vòng 1 đến 3 giờ.
    Điều trị
    Người lớn
    Điều trị phải được bắt đầu với chế độ liều tải được chỉ định của VFEND tiêm tĩnh mạch hoặc uống để đạt được nồng độ trong huyết tương vào ngày 1 gần với trạng thái ổn định. Trên cơ sở sinh khả dụng đường uống cao (96%; xem phần 5.2), chuyển đổi giữa tiêm tĩnh mạch và uống là thích hợp khi có chỉ định lâm sàng.
    Thông tin chi tiết về khuyến nghị liều lượng được cung cấp trong bảng sau:
    Truyền tĩnh mạch Uống (viên và đình chỉ)
    Bệnh nhân 40 kg trở lên * Bệnh nhân dưới 40 kg *
    Đang tải chế độ liều
    (24 giờ đầu tiên) 6 mg / kg mỗi 12 giờ 400 mg (10 ml) mỗi 12 giờ 200 mg (5 ml) mỗi 12 giờ
    Liều duy trì
    (sau 24 giờ đầu tiên) 4 mg / kg hai lần mỗi ngày 200 mg (5 ml) hai lần mỗi ngày 100 mg (2,5 ml) hai lần mỗi ngày
    * Điều này cũng áp dụng cho bệnh nhân từ 15 tuổi trở lên
    Thời gian điều trị
    Thời gian điều trị nên càng ngắn càng tốt tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng và bệnh cơ của bệnh nhân. Phơi nhiễm lâu dài với voriconazole lớn hơn 180 ngày (6 tháng) đòi hỏi phải đánh giá cẩn thận về cân bằng rủi ro lợi ích (xem phần 4.4 và 5.1).
    Điều chỉnh liều dùng (Người lớn)
    Nếu bệnh nhân không thể chịu đựng được điều trị tiêm tĩnh mạch ở mức 4 mg / kg hai lần mỗi ngày, giảm liều xuống còn 3 mg / kg hai lần mỗi ngày.
    Nếu đáp ứng điều trị của bệnh nhân không đủ, liều duy trì có thể tăng lên 300 mg hai lần mỗi ngày khi uống. Đối với bệnh nhân dưới 40 kg, liều uống có thể tăng lên 150 mg hai lần mỗi ngày.
    Nếu bệnh nhân không thể chịu đựng được điều trị ở liều cao hơn, hãy giảm liều uống 50 mg xuống 200 mg hai lần mỗi ngày (hoặc 100 mg hai lần mỗi ngày đối với bệnh nhân dưới 40 kg) liều duy trì.
    Trong trường hợp sử dụng như điều trị dự phòng, tham khảo dưới đây.
    Trẻ em (2 đến <12 tuổi) và thanh thiếu niên có trọng lượng cơ thể thấp (12 đến 14 tuổi và <50 kg)
    Nên dùng Voriconazole khi còn nhỏ vì trẻ vị thành niên này có thể chuyển hóa voriconazole tương tự trẻ em hơn so với người lớn.
    Phác đồ dùng thuốc được khuyến nghị như sau:
    Truyền tĩnh mạch Uống
    Đang tải chế độ liều
    (24 giờ đầu tiên) 9 mg / kg cứ sau 12 giờ Không được khuyến khích
    Liều duy trì
    (sau 24 giờ đầu tiên) 8 mg / kg hai lần mỗi ngày 9 mg / kg hai lần mỗi ngày
    (liều tối đa 350 mg hai lần mỗi ngày)
    Lưu ý: Dựa trên phân tích dược động học dân số ở 112 bệnh nhân nhi bị suy giảm miễn dịch ở độ tuổi từ 2 đến <12 tuổi và 26 thanh thiếu niên bị suy giảm miễn dịch ở độ tuổi từ 12 đến <17 tuổi.
    Nên bắt đầu điều trị bằng chế độ tiêm tĩnh mạch, và chế độ uống chỉ nên được xem xét sau khi có sự cải thiện lâm sàng đáng kể. Cần lưu ý rằng một liều tiêm tĩnh mạch 8 mg / kg sẽ cung cấp phơi nhiễm voriconazole cao hơn khoảng 2 lần so với liều uống 9 mg / kg.
    Những khuyến nghị về liều uống cho trẻ em này dựa trên các nghiên cứu trong đó voriconazole được dùng làm bột cho hỗn dịch uống. Tương đương sinh học giữa bột cho hỗn dịch uống và máy tính bảng chưa được nghiên cứu trong dân số nhi. Xem xét thời gian vận chuyển dạ dày-ruột hạn chế giả định ở bệnh nhân nhi, việc hấp thu thuốc có thể khác nhau ở trẻ em so với bệnh nhân trưởng thành. Do đó, nên sử dụng công thức hỗn dịch uống ở trẻ em từ 2 đến <12 tuổi.
    Tất cả thanh thiếu niên khác (12 đến 14 tuổi và ≥50 kg; 15 đến 17 tuổi bất kể trọng lượng cơ thể)
    Nên dùng Voriconazole khi trưởng thành.
    Điều chỉnh liều dùng (Trẻ em [2 đến <12 tuổi] và thanh thiếu niên có trọng lượng cơ thể thấp [12 đến 14 tuổi và <50 kg])
    Nếu đáp ứng điều trị của bệnh nhân không đủ, có thể tăng liều 1 mg / kg bước (hoặc thêm 50 mg nếu sử dụng liều uống tối đa 350 mg ban đầu). Nếu bệnh nhân không thể chịu đựng được điều trị, hãy giảm liều 1 mg / kg bước (hoặc giảm 50 bước nếu sử dụng liều uống tối đa 350 mg ban đầu).
    Sử dụng ở bệnh nhân nhi từ 2 đến <12 tuổi bị suy gan hoặc thận chưa được nghiên cứu (xem phần 4.8 và 5.2).
    Dự phòng ở người lớn và trẻ em
    Dự phòng nên được bắt đầu vào ngày cấy ghép và có thể được dùng trong tối đa 100 ngày. Dự phòng nên càng ngắn càng tốt tùy thuộc vào nguy cơ phát triển nhiễm nấm xâm lấn (IFI) như được xác định bằng giảm bạch cầu hoặc ức chế miễn dịch. Nó chỉ có thể được tiếp tục đến 180 ngày sau khi ghép trong trường hợp tiếp tục ức chế miễn dịch hoặc ghép so với bệnh chủ (GvHD) (xem phần 5.1).
    Liều dùng
    Phác đồ dùng thuốc được khuyến cáo trong điều trị dự phòng cũng giống như điều trị ở các nhóm tuổi tương ứng. Vui lòng tham khảo các bảng điều trị ở trên.
    Thời gian điều trị dự phòng
    Sự an toàn và hiệu quả của việc sử dụng voriconazole trong hơn 180 ngày chưa được nghiên cứu đầy đủ trong các thử nghiệm lâm sàng.
    Sử dụng voriconazole trong điều trị dự phòng trong hơn 180 ngày (6 tháng) đòi hỏi phải đánh giá cẩn thận về cân bằng rủi ro lợi ích (xem phần 4.4 và 5.1).
    Các hướng dẫn sau đây áp dụng cho cả Điều trị và Dự phòng
    Điều chỉnh liều
    Đối với việc sử dụng dự phòng, không nên điều chỉnh liều trong trường hợp thiếu hiệu quả hoặc tác dụng phụ liên quan đến điều trị. Trong trường hợp các tác dụng phụ liên quan đến điều trị, phải ngừng sử dụng voriconazole và sử dụng các thuốc chống nấm thay thế (xem phần 4.4 và 4.8)
    Điều chỉnh liều trong trường hợp phối hợp
    Phenytoin có thể được dùng cùng với voriconazole nếu liều duy trì của voriconazole tăng từ 200 mg đến 400 mg uống, hai lần mỗi ngày (100 mg đến 200 mg uống, hai lần mỗi ngày ở bệnh nhân dưới 40 kg), xem phần 4.4 và 4.5.
    Sự kết hợp của voriconazole với rifabutin, nếu có thể nên tránh. Tuy nhiên, nếu sự kết hợp là cần thiết, liều duy trì của voriconazole có thể tăng từ 200 mg đến 350 mg uống, hai lần mỗi ngày (100 mg đến 200 mg uống, hai lần mỗi ngày ở bệnh nhân dưới 40 kg), xem phần 4.4 và 4.5 .
    Rifabutin hoặc phenytoin có thể được dùng cùng với voriconazole nếu liều duy trì của voriconazole được tăng lên 5 mg / kg tiêm tĩnh mạch hai lần mỗi ngày, xem phần 4.4 và 4.5.
    Efavirenz có thể được dùng cùng với voriconazole nếu liều duy trì của voriconazole tăng lên 400 mg mỗi 12 giờ và liều efavirenz giảm 50%, tức là xuống còn 300 mg mỗi ngày. Khi ngừng điều trị bằng voriconazole, nên phục hồi liều ban đầu của efavirenz (xem phần 4.4 và 4.5).
    Người cao tuổi
    Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân cao tuổi (xem phần 5.2).
    Suy thận
    Viên nén bao phim & bột cho hỗn dịch uống :
    Dược động học của voriconazole dùng đường uống không bị ảnh hưởng bởi suy thận. Do đó, không cần điều chỉnh khi dùng thuốc uống cho bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến nặng (xem mục 5.2).
    Voriconazole được thẩm tách máu với độ thanh thải 121 ml / phút. Một buổi chạy thận nhân tạo kéo dài 4 giờ không loại bỏ đủ lượng voriconazole để đảm bảo điều chỉnh liều.
    Bột cho dung dịch tiêm truyền :
    Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận từ trung bình đến nặng (độ thanh thải creatinin <50 ml / phút), sự tích tụ của phương tiện truyền tĩnh mạch, SBECD, xảy ra. Voriconazole đường uống nên được dùng cho những bệnh nhân này, trừ khi đánh giá lợi ích rủi ro đối với bệnh nhân biện minh cho việc sử dụng voriconazole tiêm tĩnh mạch. Nồng độ creatinine trong huyết thanh nên được theo dõi chặt chẽ ở những bệnh nhân này và, nếu tăng xảy ra, nên cân nhắc thay đổi sang điều trị bằng voriconazole đường uống (xem phần 5.2).
    Voriconazole được thẩm tách máu với độ thanh thải 121 ml / phút. Một buổi chạy thận nhân tạo kéo dài 4 giờ không loại bỏ đủ lượng voriconazole để đảm bảo điều chỉnh liều.
    Phương tiện truyền tĩnh mạch, SBECD, được thẩm tách máu với độ thanh thải 55 ml / phút.
    Suy gan
    Khuyến cáo nên sử dụng chế độ liều tải tiêu chuẩn nhưng liều duy trì giảm một nửa ở bệnh nhân xơ gan nhẹ đến trung bình (Trẻ em-Pugh A và B) nhận voriconazole (xem phần 5.2).
    Voriconazole chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân xơ gan mạn tính nặng (Child-Pugh C).
    Có dữ liệu hạn chế về sự an toàn của VFEND ở những bệnh nhân có Xét nghiệm chức năng gan bất thường (aspartate transaminase [AST], alanine transaminase [ALT], kiềm phosphatase [ALP] hoặc tổng số bilirubin> 5 lần giới hạn trên của mức bình thường).
    Voriconazole có liên quan đến sự gia tăng các xét nghiệm chức năng gan và các dấu hiệu lâm sàng của tổn thương gan, như vàng da, và chỉ được sử dụng ở những bệnh nhân bị suy gan nặng nếu lợi ích vượt trội so với nguy cơ tiềm ẩn. Bệnh nhân suy gan nặng phải được theo dõi cẩn thận về độc tính của thuốc (xem phần 4.8).
    Dân số nhi
    Sự an toàn và hiệu quả của VFEND ở trẻ dưới 2 tuổi chưa được thiết lập. Hiện tại dữ liệu có sẵn được mô tả trong phần 4.8 và 5.1 nhưng không có khuyến nghị nào về vị trí có thể được thực hiện.
    Phương pháp điều trị
    Viên nén bao phim VFEND phải được uống ít nhất một giờ trước, hoặc một giờ sau bữa ăn.
    Bột VFEND cho giải pháp truyền dịch đòi hỏi phải phục hồi và pha loãng (xem phần 6.6) trước khi tiêm truyền tĩnh mạch. Không cho tiêm bolus.
    Đình chỉ uống VFEND phải được thực hiện ít nhất một giờ trước, hoặc hai giờ sau, một bữa ăn.
    4.3 Chống chỉ định
    Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
    Dùng đồng thời với các chất nền CYP3A4, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide hoặc quinidine do tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc này có thể dẫn đến kéo dài QTc và hiếm khi xảy ra xoắn đỉnh (xem phần 4.5).
    Dùng đồng thời với rifampicin, carbamazepine và phenobarbital vì các sản phẩm thuốc này có khả năng làm giảm đáng kể nồng độ voriconazole trong huyết tương (xem phần 4.5).
    Dùng đồng thời liều voriconazole tiêu chuẩn với liều efavirenz 400 mg mỗi ngày hoặc cao hơn là chống chỉ định, vì efavirenz làm giảm đáng kể nồng độ voriconazole trong huyết tương ở những người khỏe mạnh ở những liều này. Voriconazole cũng làm tăng đáng kể nồng độ efavirenz trong huyết tương (xem phần 4.5, với liều thấp hơn, xem phần 4.4).
    Dùng đồng thời với ritonavir liều cao (400 mg trở lên hai lần mỗi ngày) vì ritonavir làm giảm đáng kể nồng độ voriconazole huyết tương ở những người khỏe mạnh ở liều này (xem phần 4.5, để biết liều thấp hơn, xem phần 4.4).
    Dùng đồng thời với ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), là chất nền CYP3A4, do nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc này tăng lên có thể dẫn đến ergotism (xem phần 4.5).
    Dùng đồng thời với sirolimus vì voriconazole có khả năng làm tăng nồng độ sirolimus trong huyết tương đáng kể (xem phần 4.5).
    Phối hợp với St. John’s Wort (xem phần 4.5).
    4.4 Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi sử dụng
    Quá mẫn
    Cần thận trọng khi kê đơn VFEND cho bệnh nhân quá mẫn cảm với các azole khác (xem thêm mục 4.8).
    Thời gian điều trị IV
    Thời gian điều trị với công thức tiêm tĩnh mạch không quá 6 tháng (xem phần 5.3).
    Tim mạch
    Voriconazole đã được liên kết với kéo dài khoảng QTc. Đã có những trường hợp hiếm gặp xoắn ở bệnh nhân dùng voriconazole có yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như tiền sử hóa trị liệu gây độc cho tim, bệnh cơ tim, hạ kali máu và các sản phẩm thuốc đồng thời có thể là nguyên nhân. Voriconazole nên được dùng thận trọng cho bệnh nhân có khả năng mắc chứng loạn nhịp tim, như:
    • Kéo dài QTc bẩm sinh hoặc mắc phải.
    • Bệnh cơ tim, đặc biệt khi có suy tim.
    • Nhịp tim chậm xoang.
    • Rối loạn nhịp tim có triệu chứng hiện có.
    • Sản phẩm thuốc đồng thời được biết là kéo dài khoảng QTc. Rối loạn điện giải như hạ kali máu, hạ kali máu và hạ canxi máu nên được theo dõi và điều chỉnh, nếu cần thiết, trước khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng voriconazole (xem phần 4.2). Một nghiên cứu đã được thực hiện ở những tình nguyện viên khỏe mạnh đã kiểm tra ảnh hưởng của khoảng thời gian QTc của liều duy nhất voriconazole lên đến 4 lần so với liều hàng ngày thông thường. Không có đối tượng trải qua một khoảng vượt quá ngưỡng có khả năng liên quan đến lâm sàng là 500 msec (xem phần 5.1).
    Phản ứng liên quan đến truyền dịch
    Các phản ứng liên quan đến truyền dịch, chủ yếu là đỏ bừng và buồn nôn, đã được quan sát thấy trong quá trình sử dụng voriconazole tiêm tĩnh mạch. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng, nên cân nhắc dừng điều trị (xem phần 4.8).
    Nhiễm độc gan
    Trong các thử nghiệm lâm sàng, đã có trường hợp phản ứng gan nghiêm trọng trong khi điều trị bằng voriconazole (bao gồm viêm gan lâm sàng, ứ mật và suy gan tối cấp, bao gồm cả tử vong). Các trường hợp phản ứng gan đã được ghi nhận xảy ra chủ yếu ở những bệnh nhân mắc các bệnh nghiêm trọng tiềm ẩn (chủ yếu là ác tính huyết học). Phản ứng gan thoáng qua, bao gồm viêm gan và vàng da, đã xảy ra ở những bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ nhận dạng nào khác. Rối loạn chức năng gan thường đã hồi phục khi ngừng điều trị (xem phần 4.8).
    Theo dõi chức năng gan
    Bệnh nhân nhận VFEND phải được theo dõi cẩn thận về độc tính gan. Quản lý lâm sàng nên bao gồm đánh giá phòng thí nghiệm về chức năng gan (cụ thể là AST và ALT) khi bắt đầu điều trị bằng VFEND và ít nhất là hàng tuần trong tháng đầu điều trị. Thời gian điều trị nên càng ngắn càng tốt; tuy nhiên, nếu dựa trên đánh giá rủi ro lợi ích, việc điều trị được tiếp tục (xem phần 4.2), tần suất theo dõi có thể giảm xuống hàng tháng nếu không có thay đổi trong các xét nghiệm chức năng gan.
    Nếu các xét nghiệm chức năng gan tăng cao rõ rệt, nên ngừng VFEND, trừ khi phán quyết y tế về lợi ích rủi ro của việc điều trị cho bệnh nhân biện minh cho việc tiếp tục sử dụng.
    Theo dõi chức năng gan nên được thực hiện ở cả trẻ em và người lớn.
    Phản ứng có hại nghiêm trọng về da liễu
    • Độc tính quang
    Ngoài ra, VFEND có liên quan đến nhiễm độc quang, bao gồm các phản ứng như ephelide, lentigo, keratosis tím và pseudoporphyria. Tất cả bệnh nhân, kể cả trẻ em, nên tránh tiếp xúc với ánh nắng trực tiếp trong quá trình điều trị VFEND và sử dụng các biện pháp như quần áo bảo hộ và kem chống nắng có chỉ số chống nắng cao (SPF).
    • Ung thư biểu mô tế bào vảy của da (SCC)
    Ung thư biểu mô tế bào vảy của da đã được báo cáo ở bệnh nhân, một số người đã báo cáo các phản ứng quang độc trước đó. Nếu xảy ra phản ứng quang độc, cần tư vấn đa ngành, nên ngừng sử dụng VFEND và sử dụng các thuốc chống nấm thay thế và bệnh nhân nên được chuyển đến bác sĩ da liễu. Tuy nhiên, nếu VFEND được tiếp tục, việc đánh giá da liễu nên được thực hiện trên cơ sở có hệ thống và thường xuyên, để cho phép phát hiện và xử trí sớm các tổn thương tiền ung thư. Nên ngừng VFEND nếu tổn thương da tiền ung thư hoặc ung thư biểu mô tế bào vảy được xác định (xem phần bên dưới phần Điều trị dài hạn).
    • Phản ứng tẩy da chết
    Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở da (SCAR) như hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì độc hại (TEN) và phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), có thể đe dọa đến tính mạng hoặc gây tử vong, đã được báo cáo với sử dụng voriconazole. Nếu một bệnh nhân bị phát ban, anh ta cần được theo dõi chặt chẽ và ngừng VFEND nếu tổn thương tiến triển.
    Điều trị lâu dài
    Phơi nhiễm lâu dài (điều trị hoặc điều trị dự phòng) lớn hơn 180 ngày (6 tháng) đòi hỏi phải đánh giá cẩn thận về cân bằng rủi ro lợi ích và do đó các bác sĩ nên xem xét sự cần thiết phải hạn chế phơi nhiễm với VFEND (xem phần 4.2 và 5.1).
    Ung thư biểu mô tế bào vảy của da (SCC) đã được báo cáo liên quan đến điều trị VFEND dài hạn.
    Viêm màng ngoài tim không nhiễm trùng với nồng độ fluoride và kiềm phosphatase tăng cao đã được báo cáo ở những bệnh nhân cấy ghép. Nếu một bệnh nhân bị đau xương và phát hiện X quang tương thích với viêm màng ngoài tim ngừng VFEND nên được xem xét sau khi tư vấn đa ngành.
    Phản ứng bất lợi về thị giác
    Đã có báo cáo về các phản ứng bất lợi về thị giác kéo dài, bao gồm mờ mắt, viêm dây thần kinh thị giác và phù nề (xem phần 4.8).
    Phản ứng có hại của thận
    Suy thận cấp đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị bệnh nặng đang điều trị bằng VFEND. Bệnh nhân đang được điều trị bằng voriconazole có khả năng được điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc gây độc thận và có các tình trạng đồng thời có thể dẫn đến giảm chức năng thận (xem phần 4.8).
    Theo dõi chức năng thận
    Bệnh nhân cần được theo dõi sự phát triển của chức năng thận bất thường. Điều này nên bao gồm đánh giá phòng thí nghiệm, đặc biệt là creatinine huyết thanh.
    Theo dõi chức năng tuyến tụy
    Bệnh nhân, đặc biệt là trẻ em, có các yếu tố nguy cơ viêm tụy cấp (ví dụ, hóa trị gần đây, ghép tế bào gốc tạo máu [HSCT]), cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị VFEND. Theo dõi amylase huyết thanh hoặc lipase có thể được xem xét trong tình huống lâm sàng này.
    Dân số nhi
    An toàn và hiệu quả trong các đối tượng nhi khoa dưới hai tuổi chưa được thiết lập (xem phần 4.8 và 5.1). Voriconazole được chỉ định cho bệnh nhân nhi từ hai tuổi trở lên. Một tần số cao hơn của men gan đã được quan sát thấy trong dân số nhi (xem phần 4.8). Chức năng gan nên được theo dõi ở cả trẻ em và người lớn. Sinh khả dụng đường uống có thể bị hạn chế ở bệnh nhân nhi từ 2 đến <12 tuổi bị kém hấp thu và trọng lượng cơ thể rất thấp so với tuổi. Trong trường hợp đó, nên dùng voriconazole tiêm tĩnh mạch.
    • Phản ứng có hại nghiêm trọng về da liễu (bao gồm SCC)
    Tần số của các phản ứng độc quang là cao hơn trong dân số nhi. Như một sự tiến hóa đối với SCC đã được báo cáo, các biện pháp nghiêm ngặt cho việc bảo vệ khỏi ánh sáng được bảo đảm trong quần thể bệnh nhân này. Ở trẻ em bị tổn thương quang hóa như lentigines hoặc ephelide, tránh ánh nắng mặt trời và theo dõi da liễu được khuyến cáo ngay cả sau khi ngừng điều trị.
    Dự phòng
    Trong trường hợp có tác dụng phụ liên quan đến điều trị (nhiễm độc gan, phản ứng da nghiêm trọng bao gồm nhiễm độc quang và SCC, rối loạn thị giác nghiêm trọng hoặc kéo dài), phải ngừng sử dụng voriconazole và sử dụng các thuốc chống nấm thay thế.
    Phenytoin (chất nền CYP2C9 và chất cảm ứng CYP450 mạnh)
    Cần theo dõi cẩn thận nồng độ phenytoin khi phenytoin phối hợp với voriconazole. Nên tránh sử dụng đồng thời voriconazole và phenytoin trừ khi lợi ích vượt trội so với rủi ro (xem phần 4.5).
    Efavirenz (chất cảm ứng CYP450; chất ức chế CYP3A4 và chất nền)
    Khi voriconazole được dùng cùng với efavirenz, nên tăng liều voriconazole lên 400 mg mỗi 12 giờ và nên giảm liều efavirenz xuống 300 mg mỗi 24 giờ (xem phần 4.2, 4.3 và 4.5).
    Rifabutin (Cảm ứng CYP450 tiềm năng )
    Cần theo dõi cẩn thận số lượng máu đầy đủ và các phản ứng bất lợi với rifabutin (ví dụ viêm màng bồ đào) khi rifabutin được dùng cùng với voriconazole. Nên tránh sử dụng đồng thời voriconazole và rifabutin trừ khi lợi ích vượt trội so với rủi ro (xem phần 4.5).
    Ritonavir (chất cảm ứng CYP450 mạnh; chất ức chế CYP3A4 và chất nền)
    Nên tránh dùng đồng thời voriconazole và ritonavir liều thấp (100 mg hai lần mỗi ngày) trừ khi đánh giá lợi ích / nguy cơ đối với bệnh nhân biện minh cho việc sử dụng voriconazole (xem phần 4.3 và 4.5).
    Everolimus (chất nền CYP3A4, chất nền P-gp)
    Không nên dùng đồng thời voriconazole với everolimus vì voriconazole dự kiến sẽ làm tăng đáng kể nồng độ everolimus. Hiện tại không có đủ dữ liệu để cho phép khuyến nghị dùng thuốc trong tình huống này (xem phần 4.5).
    Methadone (chất nền CYP3A4)
    Cần theo dõi thường xuyên các phản ứng bất lợi và độc tính liên quan đến methadone, bao gồm cả kéo dài QTc, khi dùng chung với voriconazole vì nồng độ methadone tăng sau khi dùng chung voriconazole. Có thể cần giảm liều methadone (xem phần 4.5).
    Thuốc phiện tác dụng ngắn (chất nền CYP3A4)
    Giảm liều alfentanil, fentanyl và các loại thuốc phiện tác dụng ngắn khác có cấu trúc tương tự alfentanil và được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ, sufentanil) nên được xem xét khi phối hợp với voriconazole (xem phần 4.5). Khi chu kỳ bán rã của alfentanil được kéo dài một cách 4 lần khi alfentanil được dùng chung với voriconazole, và trong một nghiên cứu được công bố sử dụng đồng thời phụ thuộc vào voriconazole với fentanyl dẫn đến sự gia tăng giá trị trung bình AUC 0-∞ fentanyl, giám sát thường xuyên đối với các phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc phiện (bao gồm cả thời gian theo dõi hô hấp dài hơn) có thể là cần thiết.
    Thuốc phiện tác dụng dài (chất nền CYP3A4)
    Giảm liều oxycodone và các thuốc phiện tác dụng dài khác được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ, hydrocodone) nên được xem xét khi dùng chung với voriconazole. Theo dõi thường xuyên các phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc phiện có thể là cần thiết (xem phần 4.5).
    Fluconazole (chất ức chế CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4)
    Dùng đồng thời voriconazole đường uống và fluconazole đường uống dẫn đến sự gia tăng đáng kể về C max và AUC của voriconazole ở những người khỏe mạnh. Liều giảm và / hoặc tần số của voriconazole và fluconazole sẽ loại bỏ tác dụng này chưa được thiết lập. Cần theo dõi các phản ứng bất lợi liên quan đến voriconazole nếu voriconazole được sử dụng tuần tự sau fluconazole (xem phần 4.5).
    Viên nén VFEND có chứa đường sữa và không nên dùng cho bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp là không dung nạp galactose, thiếu Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.
    Hỗn dịch uống VFEND có chứa sucrose và không nên dùng cho bệnh nhân mắc các vấn đề di truyền hiếm gặp là không dung nạp fructose, thiếu sucename-isomaltase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.
    Hàm lượng natri: Mỗi lọ bột VFEND cho dung dịch tiêm truyền chứa 217,6 mg natri. Điều này nên được xem xét cho bệnh nhân về chế độ ăn có kiểm soát natri.
    4.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
    Voriconazole được chuyển hóa bởi và ức chế hoạt động của các isoenzyme cytochrom P450, CYP2C19, CYP2C9 và CYP3A4. Các chất ức chế hoặc gây ra các isoenzyme này có thể làm tăng hoặc giảm nồng độ voriconazole trong huyết tương, và có khả năng voriconazole làm tăng nồng độ trong huyết tương của các chất được chuyển hóa bởi các isoenzyme CYP450 này.
    Trừ khi có quy định khác, các nghiên cứu tương tác thuốc đã được thực hiện ở những đối tượng nam trưởng thành khỏe mạnh sử dụng nhiều liều đến trạng thái ổn định với voriconazole đường uống ở mức 200 mg hai lần mỗi ngày (BID). Những kết quả này có liên quan đến các quần thể và tuyến hành chính khác.
    Voriconazole nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân dùng thuốc đồng thời được biết là kéo dài khoảng QTc. Khi còn có khả năng voriconazole làm tăng nồng độ trong huyết tương của các chất được chuyển hóa bởi các isoenzyme CYP3A4 (một số thuốc kháng histamine, quinidine, cisapride, pimozide), đồng thời chống chỉ định (xem bên dưới và phần 4.3).
    Bảng tương tác
    Tương tác giữa voriconazole và các sản phẩm dược phẩm khác được liệt kê trong bảng dưới đây (một lần mỗi ngày với tên là QĐ QĐ, hai lần mỗi ngày với tên BID BID, ba lần mỗi ngày với tên là TID Khăn và không được xác định là một cách có giá trị. Hướng của mũi tên cho từng thông số dược động học dựa trên khoảng tin cậy 90% của tỷ lệ trung bình hình học nằm trong (↔), dưới (↓) hoặc cao hơn (↑) trong khoảng 80-125%. Dấu hoa thị (*) biểu thị sự tương tác hai chiều. AUC , AUC t và AUC 0-∞ biểu thị khu vực dưới đường cong trong một khoảng thời gian định lượng, từ thời gian 0 đến thời gian với phép đo có thể phát hiện được và từ thời gian từ 0 đến vô cùng, tương ứng.
    Các tương tác trong bảng được trình bày theo thứ tự sau: chống chỉ định, điều trị cần điều chỉnh liều và theo dõi lâm sàng và / hoặc sinh học cẩn thận, và cuối cùng là những thuốc không có tương tác dược động học quan trọng nhưng có thể được quan tâm lâm sàng trong lĩnh vực trị liệu này.
    Sản phẩm y học
    [Cơ chế tương tác] Sự tương tác
    Thay đổi trung bình hình học (%) Các khuyến nghị liên quan đến đồng thời
    Astemizole, cisapride, pimozide, quinidine và terfenadine
    [Chất nền CYP3A4] Mặc dù không được nghiên cứu, nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm dược phẩm này có thể dẫn đến kéo dài QTc và hiếm khi xảy ra xoắn đỉnh. Chống chỉ định (xem phần 4.3)
    Carbamazepine và barbiturat tác dụng kéo dài (ví dụ, phenobarbital, mephobarbital)
    [cảm ứng CYP450 mạnh] Mặc dù không được nghiên cứu, carbamazepine và barbiturat tác dụng kéo dài có khả năng làm giảm đáng kể nồng độ voriconazole trong huyết tương. Chống chỉ định (xem phần 4.3)
    Efavirenz (một chất ức chế sao chép ngược không nucleoside)
    [Cảm ứng CYP450; Chất ức chế CYP3A4 và chất nền]
    Efavirenz 400 mg QĐ, phối hợp với voriconazole 200 mg BID *

    Efavirenz 300 mg QĐ, phối hợp với voriconazole 400 mg BID *

    Efavirenz C tối đa ↑ 38%
    Efavirenz AUC ↑ 44%
    Voriconazole C tối đa ↓ 61%
    Voriconazole AUC ↓ 77%
    So với efavirenz 600 mg QĐ,
    Efavirenz C max ↔
    Efavirenz AUC 17%
    So với voriconazole 200 mg BID,
    Voriconazole C tối đa ↑ 23%
    Voriconazole AUC 7% Sử dụng liều voriconazole tiêu chuẩn với liều efavirenz từ 400 mg QĐ trở lên là chống chỉ định (xem phần 4.3).
    Voriconazole có thể được dùng cùng với efavirenz nếu liều duy trì voriconazole tăng lên 400 mg BID và liều efavirenz giảm xuống còn 300 mg QĐ. Khi ngừng điều trị bằng voriconazole, nên dùng lại liều efavirenz ban đầu (xem mục 4.2 và 4.4).
    Các alcaloid ergot (ví dụ, ergotamine và dihydroergotamine)
    [Chất nền CYP3A4] Mặc dù không được nghiên cứu, voriconazole có khả năng làm tăng nồng độ trong huyết tương của các alcaloid ergot và dẫn đến sự linh hoạt. Chống chỉ định (xem phần 4.3)
    Rifabutin
    [cảm ứng CYP450 mạnh]
    300 mg

    300 mg QĐ (phối hợp với voriconazole 350 mg BID) *

    300 mg QĐ (phối hợp với voriconazole 400 mg BID) *

    Voriconazole C tối đa ↓ 69%
    Voriconazole AUC ↓ 78%
    So với voriconazole 200 mg BID,
    Voriconazole C tối đa ↓ 4%
    Voriconazole AUC 32%
    Rifabutin C tối đa ↑ 195%
    Rifabutin AUC ↑ 331%
    So với voriconazole 200 mg BID,
    Voriconazole C tối đa ↑ 104%
    Voriconazole AUC ↑ 87% Nên tránh sử dụng đồng thời voriconazole và rifabutin trừ khi lợi ích vượt trội so với rủi ro.
    Liều duy trì của voriconazole có thể tăng lên 5 mg / kg BID tiêm tĩnh mạch hoặc từ 200 mg đến 350 mg BID bằng miệng (100 mg đến 200 mg BID ở bệnh nhân dưới 40 kg) (xem phần 4.2).
    Cần theo dõi cẩn thận số lượng máu đầy đủ và các phản ứng bất lợi với rifabutin (ví dụ viêm màng bồ đào) khi rifabutin được dùng cùng với voriconazole.
    Rifampicin (600 mg QĐ)
    [cảm ứng CYP450 mạnh] Voriconazole C tối đa ↓ 93%
    Voriconazole AUC ↓ 96% Chống chỉ định (xem phần 4.3)
    Ritonavir (thuốc ức chế protease)
    [cảm ứng CYP450 mạnh; Chất ức chế CYP3A4 và chất nền]
    Liều cao (400 mg BID)

    Liều thấp (100 mg BID) *

    Ritonavir C max và AUC ↔
    Voriconazole C tối đa ↓ 66%
    Voriconazole AUC ↓ 82%
    Ritonavir C tối đa ↓ 25%
    Ritonavir AUC 13%
    Voriconazole C tối đa ↓ 24%
    Voriconazole AUC ↓ 39% Dùng đồng thời voriconazole và ritonavir liều cao (400 mg trở lên BID) là chống chỉ định (xem phần 4.3).
    Nên tránh dùng đồng thời voriconazole và ritonavir liều thấp (100 mg BID) trừ khi đánh giá lợi ích / nguy cơ đối với bệnh nhân biện minh cho việc sử dụng voriconazole.
    John John Wort
    [Cảm ứng CYP450; Cảm ứng P-gp]
    300 mg TID (dùng cùng với voriconazole 400 mg liều duy nhất)
    Trong một nghiên cứu được công bố độc lập,
    Voriconazole AUC 0-∞ 59%
    Chống chỉ định (xem phần 4.3)
    Everolimus
    [Chất nền CYP3A4, chất nền P-gp] Mặc dù không được nghiên cứu, voriconazole có khả năng làm tăng đáng kể nồng độ của everolimus trong huyết tương. Không nên dùng đồng thời voriconazole với everolimus vì voriconazole sẽ làm tăng đáng kể nồng độ everolimus (xem phần 4.4).
    Fluconazole (200 mg QĐ)
    [Ức chế CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4] Voriconazole C tối đa ↑ 57%
    Voriconazole AUC ↑ 79%
    Fluconazole C max ND
    Fluconazole AUC ND Liều giảm và / hoặc tần số của voriconazole và fluconazole sẽ loại bỏ tác dụng này chưa được thiết lập. Cần theo dõi các phản ứng bất lợi liên quan đến voriconazole nếu voriconazole được sử dụng tuần tự sau fluconazole.
    Phenytoin
    [Chất nền CYP2C9 và chất cảm ứng CYP450 mạnh]
    300 mg

    300 mg QĐ (phối hợp với voriconazole 400 mg BID) *

    Voriconazole C tối đa ↓ 49%
    Voriconazole AUC ↓ 69%

    Phenytoin C tối đa ↑ 67%
    Phenytoin AUC ↑ 81%
    So với voriconazole 200 mg BID,
    Voriconazole C tối đa ↑ 34%
    Voriconazole AUC ↑ 39% Nên tránh sử dụng đồng thời voriconazole và phenytoin trừ khi lợi ích vượt trội so với rủi ro. Cần theo dõi cẩn thận nồng độ phenytoin trong huyết tương.

    Phenytoin có thể được dùng cùng với voriconazole nếu liều duy trì của voriconazole tăng lên 5 mg / kg IV BID hoặc từ BID 200 mg đến 400 mg (BID 100 mg đến 200 mg ở bệnh nhân dưới 40 kg) (xem phần 4.2) .
    Thuốc chống đông máu
    Warfarin (liều duy nhất 30 mg, dùng cùng với 300 mg BID voriconazole)
    [Chất nền CYP2C9]
    Các coumarin đường uống khác (ví dụ, phenprocoumon, acenvitymarol)
    [Chất nền CYP2C9 và CYP3A4]
    Tăng tối đa thời gian prothrombin là khoảng 2 lần.

    Mặc dù không được nghiên cứu, voriconazole có thể làm tăng nồng độ coumarin trong huyết tương có thể gây tăng thời gian prothrombin.
    Cần theo dõi chặt chẽ thời gian prothrombin hoặc các xét nghiệm chống đông máu phù hợp khác, và nên điều chỉnh liều thuốc chống đông máu phù hợp.
    Các thuốc benzodiazepin (ví dụ: midazolam, triazolam, alprazolam)
    [Chất nền CYP3A4] Mặc dù không được nghiên cứu lâm sàng, voriconazole có khả năng làm tăng nồng độ trong huyết tương của các loại thuốc benzodiazepin được chuyển hóa bởi CYP3A4 và dẫn đến tác dụng an thần kéo dài. Nên giảm liều thuốc benzodiazepin.
    Thuốc ức chế miễn dịch
    [Chất nền CYP3A4]
    Sirolimus (liều duy nhất 2 mg)

    Ciclosporin (ở những người được ghép thận ổn định đang điều trị bằng ciclosporin mãn tính)

    Tacrolimus (0,1 mg / kg liều duy nhất)

    Trong một nghiên cứu được công bố độc lập, Sirolimus C tối đa 6,6 lần
    Sirolimus AUC 0-∞ 11 lần
    Ciclosporin C tối đa ↑ 13%
    Ciclosporin AUC 70%

    Tacrolimus C tối đa ↑ 117%
    Azathioprine BC T ↑ 221%

    Dùng đồng thời voriconazole và sirolimus bị chống chỉ định (xem phần 4.3).
    Khi bắt đầu voriconazole ở những bệnh nhân đã sử dụng ciclosporin, nên giảm liều ciclosporin xuống một nửa và theo dõi cẩn thận mức độ ciclosporin. Nồng độ ciclosporin tăng có liên quan đến độc tính trên thận. Khi ngưng voriconazole, nồng độ ciclosporin phải được theo dõi cẩn thận và tăng liều khi cần thiết .
    Khi bắt đầu dùng voriconazole ở những bệnh nhân đã dùng tacrolimus, nên giảm liều tacrolimus xuống còn 1/3 liều ban đầu và theo dõi cẩn thận mức độ tacrolimus. Nồng độ tacrolimus tăng có liên quan đến độc tính trên thận. Khi ngưng voriconazole, nồng độ tacrolimus phải được theo dõi cẩn thận và tăng liều khi cần thiết .
    Ý kiến dài
    [Chất nền CYP3A4]
    Oxycodone (liều đơn 10 mg)

    Trong một nghiên cứu được công bố độc lập,
    Oxycodone C tối đa ↑ 1,7 lần
    Oxycodone AUC 0-∞ 3,6 lần Nên giảm liều oxycodone và các loại thuốc phiện tác dụng dài khác được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ hydrocodone). Theo dõi thường xuyên các phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc phiện có thể là cần thiết.
    Methadone (32-100 mg QĐ)
    [Chất nền CYP3A4] R-methadone (hoạt động) C tối đa ↑ 31%
    R-methadone (hoạt động) AUC ↑ 47%
    S-methadone C tối đa ↑ 65%
    S-methadone AUC ↑ 103% Cần theo dõi thường xuyên các phản ứng bất lợi và độc tính liên quan đến methadone, bao gồm cả kéo dài QTc. Có thể cần giảm liều methadone.
    Thuốc chống viêm không steroid (NSAID)
    [Chất nền CYP2C9]
    Ibuprofen (liều duy nhất 400 mg)

    Diclofenac (liều duy nhất 50 mg)

    S-Ibuprofen C tối đa ↑ 20%
    S-Ibuprofen AUC 0-∞ 100%
    Diclofenac C tối đa ↑ 114%
    Diclofenac AUC 0-∞ 78%
    Cần theo dõi thường xuyên các phản ứng bất lợi và độc tính liên quan đến NSAID. Có thể cần giảm liều NSAID.
    Omeprazole (40 mg QĐ) *
    [Chất ức chế CYP2C19; Chất nền CYP2C19 và CYP3A4] Omeprazole C tối đa ↑ 116%
    Omeprazole AUC ↑ 280%
    Voriconazole C tối đa ↑ 15%
    Voriconazole AUC ↑ 41%
    Các chất ức chế bơm proton khác là chất nền CYP2C19 cũng có thể bị ức chế bởi voriconazole và có thể dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc này. Không nên điều chỉnh liều voriconazole.
    Khi bắt đầu voriconazole ở những bệnh nhân đã nhận được liều omeprazole từ 40 mg trở lên, nên giảm liều omeprazole một nửa.
    Thuốc tránh thai đường uống *
    [Chất nền CYP3A4; Chất ức chế CYP2C19]
    Norethisterone / ethinylestradiol (1 mg / 0,035 mg QĐ) Ethinylestradiol C tối đa ↑ 36%
    Ethinylestradiol AUC ↑ 61%
    Norethisterone C tối đa ↑ 15%
    Norethisterone AUC ↑ 53%
    Voriconazole C tối đa ↑ 14%
    Voriconazole AUC ↑ 46% Cần theo dõi các phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc tránh thai đường uống, ngoài các thuốc đối với voriconazole.
    Opiates diễn xuất ngắn
    [Chất nền CYP3A4]
    Alfentanil (20 μg / kg liều duy nhất, với naloxone đồng thời)
    Fentanyl (5 μg / kg liều duy nhất)

    Trong một nghiên cứu được công bố độc lập, Alfentanil AUC 0-∞ 6 lần
    Trong một nghiên cứu được công bố độc lập, Fentanyl AUC 0-∞ 1,34 lần Nên giảm liều alfentanil, fentanyl và các loại thuốc phiện tác dụng ngắn khác có cấu trúc tương tự alfentanil và được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ, sufentanil). Cần theo dõi mở rộng và thường xuyên đối với chứng suy hô hấp và các phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc phiện khác.
    Statin (ví dụ, lovastatin)
    [Chất nền CYP3A4] Mặc dù không được nghiên cứu lâm sàng, voriconazole có khả năng làm tăng nồng độ statin trong huyết tương được chuyển hóa bởi CYP3A4 và có thể dẫn đến tiêu cơ vân. Giảm liều statin nên được xem xét.
    Sulfonylureas (ví dụ, tolbutamide, glipizide, glyburide)
    [Chất nền CYP2C9] Mặc dù không được nghiên cứu, voriconazole có khả năng làm tăng nồng độ sulfonylureas trong huyết tương và gây hạ đường huyết. Cần theo dõi cẩn thận đường huyết. Nên giảm liều sulfonylureas.
    Vinca kiềm (ví dụ, vincristine và vinblastine)
    [Chất nền CYP3A4] Mặc dù không được nghiên cứu, voriconazole có khả năng làm tăng nồng độ trong huyết tương của vinca alkaloids và dẫn đến nhiễm độc thần kinh. Nên giảm liều vinca alkaloids.
    Các chất ức chế Protease HIV khác (ví dụ: saquinavir, amprenavir và nelfinavir) *
    [Chất nền và chất ức chế CYP3A4] Không nghiên cứu lâm sàng. Các nghiên cứu in vitro cho thấy voriconazole có thể ức chế chuyển hóa các chất ức chế protease HIV và chuyển hóa của voriconazole cũng có thể bị ức chế bởi các chất ức chế protease HIV. Theo dõi cẩn thận cho bất kỳ sự xuất hiện của độc tính thuốc và / hoặc thiếu hiệu quả, và điều chỉnh liều có thể cần thiết.
    Các chất ức chế men sao chép ngược không chứa nucleoside khác (NNRTI) (ví dụ: delavirdine, nevirapine) *
    [Chất nền CYP3A4, chất ức chế hoặc chất gây cảm ứng CYP450] Không nghiên cứu lâm sàng. Các nghiên cứu in vitro cho thấy sự chuyển hóa của voriconazole có thể bị ức chế bởi NNRTI và voriconazole có thể ức chế chuyển hóa NNRTI.
    Những phát hiện về tác dụng của efavirenz đối với voriconazole cho thấy rằng sự chuyển hóa của voriconazole có thể được gây ra bởi NNRTI. Theo dõi cẩn thận cho bất kỳ sự xuất hiện của độc tính thuốc và / hoặc thiếu hiệu quả, và điều chỉnh liều có thể cần thiết.
    Cimetidine (400 mg BID)
    [chất ức chế CYP450 không đặc hiệu và làm tăng pH dạ dày] Voriconazole C tối đa ↑ 18%
    Voriconazole AUC ↑ 23% Không điều chỉnh liều
    Digoxin (0,25 mg QĐ)
    [Chất nền P-gp] Digoxin C max ↔
    Digoxin AUC ↔ Không điều chỉnh liều
    Indinavir (800 mg TID)
    [Chất ức chế CYP3A4 và chất nền] Indinavir C max ↔
    Indinavir AUC ↔
    Voriconazole C max ↔
    Voriconazole AUC ↔ Không điều chỉnh liều
    Kháng sinh macrolide
    Erythromycin (1 g BID)
    [Chất ức chế CYP3A4]
    Azithromycin (500 mg QĐ)
    Voriconazole C max và AUC ↔

    Voriconazole C max và AUC ↔
    Tác dụng của voriconazole đối với erythromycin hoặc azithromycin vẫn chưa được biết rõ. Không điều chỉnh liều
    Mycophenolic acid (1 g liều duy nhất)
    [Chất nền transferase UDP-glucuronyl] Mycophenolic C max ↔
    Mycophenolic axit AUC t ↔ Không điều chỉnh liều
    Thuốc uống tiên dược (liều đơn 60 mg)
    [Chất nền CYP3A4] Prednison C tối đa ↑ 11%
    Thuốc uống tiên dược AUC 0-∞ 34% Không điều chỉnh liều
    Ranitidine (BID 150 mg)
    [tăng pH dạ dày] Voriconazole C max và AUC ↔ Không điều chỉnh liều
    4.6 Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
    Mang thai
    Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng VFEND ở phụ nữ mang thai.
    Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3). những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.
    VFEND không được sử dụng trong khi mang thai trừ khi lợi ích cho người mẹ rõ ràng lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.
    Phụ nữ có khả năng sinh con
    Phụ nữ có khả năng sinh con phải luôn sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.
    Cho con bú
    Sự bài tiết voriconazole vào sữa mẹ chưa được nghiên cứu. Phải ngừng cho con bú khi bắt đầu điều trị bằng VFEND.
    Khả năng sinh sản
    Trong một nghiên cứu trên động vật, không có suy giảm khả năng sinh sản đã được chứng minh ở chuột đực và chuột cái (xem phần 5.3).
    4.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
    VFEND có ảnh hưởng vừa phải đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Nó có thể gây ra những thay đổi thoáng qua và có thể đảo ngược đối với tầm nhìn, bao gồm làm mờ, thay đổi / nâng cao nhận thức thị giác và / hoặc chứng sợ ánh sáng. Bệnh nhân phải tránh các nhiệm vụ nguy hiểm tiềm tàng, chẳng hạn như lái xe hoặc vận hành máy móc trong khi gặp các triệu chứng này.
    4.8 Tác dụng không mong muốn
    Tóm tắt hồ sơ an toàn
    Hồ sơ an toàn của voriconazole ở người lớn dựa trên cơ sở dữ liệu an toàn tích hợp của hơn 2.000 đối tượng (bao gồm 1.603 bệnh nhân trưởng thành trong các thử nghiệm điều trị) và thêm 270 người lớn trong các thử nghiệm dự phòng. Điều này đại diện cho một quần thể không đồng nhất, bao gồm các bệnh nhân mắc bệnh ác tính về huyết học, bệnh nhân nhiễm HIV bị nhiễm nấm candida thực quản và nhiễm nấm chịu lửa, bệnh nhân không bị giảm bạch cầu bị bệnh nấm candida hoặc aspergillosis và tình nguyện viên khỏe mạnh.
    Các phản ứng bất lợi thường được báo cáo là suy giảm thị lực, pyrexia, phát ban, nôn mửa, buồn nôn, tiêu chảy, nhức đầu, phù ngoại biên, xét nghiệm chức năng gan bất thường, suy hô hấp và đau bụng.
    Mức độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi nói chung là nhẹ đến trung bình. Không thấy sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng khi dữ liệu an toàn được phân tích theo độ tuổi, chủng tộc hoặc giới tính.
    Bảng liệt kê các phản ứng bất lợi
    Trong bảng dưới đây, do phần lớn các nghiên cứu có tính chất mở, tất cả các phản ứng có hại về nguyên nhân và các loại tần số của chúng ở 1.873 người trưởng thành từ các nghiên cứu trị liệu (1.603) và điều trị dự phòng (270), theo lớp cơ quan hệ thống, được liệt kê.
    Các loại tần số được thể hiện là: Rất phổ biến (≥1 / 10); Chung (≥1 / 100 đến <1/10); Không phổ biến (1 / 1.000 đến <1/100); Hiếm (≥1 / 10.000 đến <1 / 1.000); Rất hiếm (<1 / 10.000); Không biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
    Trong mỗi nhóm tần số, các hiệu ứng không mong muốn được trình bày theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng.
    Tác dụng không mong muốn được báo cáo ở những đối tượng nhận voriconazole:
    Lớp Organ hệ thống Rất phổ biến
    ≥ 1/10 Chung
    ≥ 1/100 đến <1/10 Không phổ biến
    ≥ 1 / 1.000 đến <1/100 Hiếm hoi
    ≥ 1 / 10.000 đến <1 / 1.000 Tần suất không biết
    (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn)
    Nhiễm trùng và nhiễm trùng viêm xoang viêm đại tràng giả mạc
    Neoplasms lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp) ung thư biểu mô tế bào vảy*
    Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết mất bạch cầu hạt 1 , giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu 2 , giảm bạch cầu, thiếu máu suy tủy xương, nổi hạch, tăng bạch cầu ái toan đông máu nội mạch lan tỏa
    Rối loạn hệ thống miễn dịch mẫn cảm phản ứng phản vệ
    Rối loạn nội tiết suy thượng thận, suy giáp cường giáp
    Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng phù ngoại biên hạ đường huyết, hạ kali máu, hạ natri máu
    Rối loạn tâm thần trầm cảm, ảo giác, lo lắng, mất ngủ, kích động, trạng thái nhầm lẫn
    Rối loạn hệ thần kinh đau đầu co giật, ngất, run, tăng trương lực 3 , dị cảm, buồn ngủ, chóng mặt phù não, bệnh não 4, rối loạn ngoại tháp 5 , bệnh lý thần kinh ngoại biên, mất điều hòa, giảm đau, rối loạn chức năng bệnh não gan, hội chứng Guillain-Barre, chứng giật nhãn cầu
    Rối loạn mắt khiếm thị 6 xuất huyết võng mạc rối loạn thần kinh thị giác 7 , phù nề 8 , khủng hoảng mắt, nhìn đôi, viêm xơ cứng, viêm bờ mi teo quang, mờ giác mạc
    Rối loạn tai và mê cung giảm âm, chóng mặt, ù tai
    Rối loạn tim rối loạn nhịp tim, nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm rung tâm thất, ngoại tâm thu thất, nhịp nhanh thất, điện tâm đồ kéo dài, nhịp nhanh trên thất xoắn đỉnh điểm, khối nhĩ hoàn chỉnh, khối nhánh bó, nhịp nốt
    Rối loạn mạch máu hạ huyết áp, viêm tĩnh mạch huyết khối, viêm hạch bạch huyết
    Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất suy hô hấp 9 hội chứng suy hô hấp cấp tính, phù phổi
    Rối loạn tiêu hóa tiêu chảy, nôn mửa, đau bụng, buồn nôn viêm môi, khó tiêu, táo bón, viêm nướu viêm phúc mạc, viêm tụy, lưỡi sưng, viêm tá tràng, viêm dạ dày ruột, viêm lưỡi
    Rối loạn gan mật xét nghiệm chức năng gan bất thường Vàng da, vàng da ứ mật, viêm gan 10 suy gan, gan to, viêm túi mật, sỏi đường mật
    Rối loạn da và mô dưới da phát ban viêm da tróc vảy, rụng tóc, phát ban maculo-sẩn, ngứa, ban đỏ Hội chứng Stevens-Johnson 8 , nhiễm độc quang, ban xuất huyết, nổi mề đay, dị ứng viêm da, nổi mẩn đỏ, nổi mẩn đỏ, chàm hoại tử biểu bì độc 8 , phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân (DRESS) 8 , phù mạch, viêm giác mạc tím *, viêm màng bồ đào đa dạng, bệnh vẩy nến, phun trào thuốc lupus ban đỏ *, ephelides *, lentigo *
    Rối loạn cơ xương và mô liên kết đau lưng viêm khớp viêm màng ngoài tim *
    Rối loạn thận và tiết niệu suy thận cấp, tiểu máu hoại tử ống thận, protein niệu, viêm thận
    Rối loạn chung và điều kiện trang web quản trị pyrexia đau ngực, phù mặt 11 , suy nhược, ớn lạnh Phản ứng tại chỗ tiêm truyền, cúm như bệnh
    Điều tra creatinine máu tăng urê máu tăng, cholesterol trong máu tăng
    * ADR xác định hậu tiếp thị
    1 Bao gồm giảm bạch cầu do sốt và giảm bạch cầu trung tính.
    2 Bao gồm ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch.
    3 Bao gồm độ cứng của nuchal và tetany.
    4 Bao gồm bệnh não do thiếu oxy-thiếu máu cục bộ và bệnh não do chuyển hóa.
    5 Bao gồm akathisia và parkinson.
    6 Xem các khiếm khuyết trực quan Đoạn văn bản trong phần 4.8.
    7 Viêm thần kinh thị giác kéo dài đã được báo cáo sau tiếp thị. Xem phần 4.4.
    8 Xem phần 4.4.
    9 Bao gồm khó thở và khó thở khi gắng sức.
    10 Bao gồm tổn thương gan do thuốc, viêm gan nhiễm độc, tổn thương tế bào gan và nhiễm độc gan.
    11 Bao gồm phù quanh hốc mắt, phù môi và phù miệng.
    Mô tả các phản ứng bất lợi được lựa chọn
    Thay đổi nhận thức hương vị
    Trong dữ liệu kết hợp từ ba nghiên cứu tương đương sinh học sử dụng bột để pha chế hỗn dịch uống, sự sai lệch vị giác liên quan đến điều trị đã được ghi nhận ở 12 (14%) đối tượng.
    Khiếm thị
    Trong các thử nghiệm lâm sàng, suy giảm thị lực (bao gồm mờ mắt, chứng sợ ánh sáng, chloropsia, chromatopsia, mù màu, tím tái, rối loạn mắt, nhìn quầng, mù đêm, dao động, quang thị giác, giảm thị lực, giảm thị lực, giảm thị lực, giảm thị lực phao và xanthopsia) với voriconazole là rất phổ biến. Những khiếm khuyết thị giác này là thoáng qua và hoàn toàn có thể đảo ngược, với phần lớn tự khỏi trong vòng 60 phút và không thấy hiệu ứng hình ảnh dài hạn có ý nghĩa lâm sàng nào được quan sát. Đã có bằng chứng về sự suy giảm với liều voriconazole lặp đi lặp lại. Khiếm thị nói chung là nhẹ, hiếm khi dẫn đến ngừng thuốc và không liên quan đến di chứng lâu dài. Suy giảm thị lực có thể liên quan đến nồng độ và / hoặc liều cao hơn trong huyết tương.
    Cơ chế hoạt động chưa được biết, mặc dù vị trí hành động rất có thể nằm trong võng mạc. Trong một nghiên cứu trên các tình nguyện viên khỏe mạnh điều tra tác động của voriconazole đối với chức năng võng mạc, voriconazole gây ra sự giảm biên độ dạng sóng điện tử (ERG). ERG đo dòng điện trong võng mạc. Những thay đổi ERG không tiến triển sau 29 ngày điều trị và hoàn toàn có thể hồi phục khi rút voriconazole.
    Đã có báo cáo sau tiếp thị về các sự kiện bất lợi trực quan kéo dài (xem phần 4.4).
    Phản ứng da liễu
    Phản ứng da liễu rất phổ biến ở những bệnh nhân được điều trị bằng voriconazole trong các thử nghiệm lâm sàng, nhưng những bệnh nhân này mắc các bệnh tiềm ẩn nghiêm trọng và đang dùng nhiều sản phẩm thuốc đồng thời. Phần lớn các phát ban có mức độ nghiêm trọng nhẹ đến trung bình. Bệnh nhân đã phát triển các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở da (SCAR), bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (SJS) (không phổ biến), hoại tử biểu bì độc hại (TEN) (hiếm), phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân (DRESS) (hiếm gặp) và đa hồng cầu (hiếm gặp) hiếm) trong quá trình điều trị bằng VFEND (xem phần 4.4).
    Nếu một bệnh nhân bị phát ban, họ cần được theo dõi chặt chẽ và ngừng VFEND nếu tổn thương tiến triển. Các phản ứng nhạy cảm ánh sáng như ephelide, lentigo và keratosis tím đã được báo cáo, đặc biệt là trong liệu pháp dài hạn (xem phần 4.4).
    Đã có báo cáo về ung thư biểu mô tế bào vảy của da ở những bệnh nhân được điều trị bằng VFEND trong thời gian dài; cơ chế chưa được thiết lập (xem phần 4.4).
    Xét nghiệm chức năng gan
    Tỷ lệ mắc transaminase tổng thể tăng> 3 xULN (không nhất thiết bao gồm tác dụng phụ) trong chương trình lâm sàng voriconazole là 18,0% (319 / 1.768) ở người lớn và 25,8% (73/283) ở những bệnh nhi được điều trị bằng voriconazole sử dụng dự phòng. Bất thường xét nghiệm chức năng gan có thể liên quan đến nồng độ và / hoặc liều cao hơn trong huyết tương. Phần lớn các xét nghiệm chức năng gan bất thường hoặc được giải quyết trong quá trình điều trị mà không cần điều chỉnh liều hoặc sau khi điều chỉnh liều, bao gồm cả việc ngừng điều trị.
    Voriconazole có liên quan đến các trường hợp nhiễm độc gan nghiêm trọng ở những bệnh nhân mắc các bệnh tiềm ẩn nghiêm trọng khác. Điều này bao gồm các trường hợp vàng da, viêm gan và suy gan dẫn đến tử vong (xem phần 4.4).
    Phản ứng liên quan đến truyền dịch
    Trong quá trình truyền tĩnh mạch của voriconazole ở những người khỏe mạnh, các phản ứng kiểu phản vệ, bao gồm đỏ bừng, sốt, đổ mồ hôi, nhịp tim nhanh, tức ngực, khó thở, ngất, buồn nôn, ngứa và phát ban. Các triệu chứng xuất hiện ngay khi bắt đầu truyền dịch (xem phần 4.4).
    Dự phòng
    Trong một nghiên cứu mở, so sánh, đa trung tâm so sánh voriconazole và itraconazole là điều trị dự phòng tiên phát ở người nhận HSCT allogeneic ở người trưởng thành và người chưa thành niên mà không có IFI được chứng minh hoặc có thể xảy ra trước đó. trong cánh tay itraconazole. AE gan điều trị xuất hiện dẫn đến ngừng thuốc nghiên cứu vĩnh viễn cho 50 đối tượng (21,4%) được điều trị bằng voriconazole và 18 đối tượng (7,1%) được điều trị bằng itraconazole.
    Dân số nhi
    Sự an toàn của voriconazole đã được điều tra ở 288 bệnh nhân nhi từ 2 đến <12 tuổi (169) và 12 đến <18 tuổi (119) đã dùng voriconazole để điều trị dự phòng (183) và sử dụng điều trị (105) trong các thử nghiệm lâm sàng. Sự an toàn của voriconazole cũng đã được điều tra ở 158 bệnh nhân nhi khác từ 2 đến <12 tuổi trong các chương trình sử dụng từ bi. Nhìn chung, hồ sơ an toàn của voriconazole trong dân số trẻ em tương tự như ở người lớn. Tuy nhiên, xu hướng tăng tần số men gan cao hơn, được báo cáo là tác dụng phụ trong các thử nghiệm lâm sàng được quan sát thấy ở bệnh nhân nhi so với người lớn (14,2% transaminase tăng trong nhi khoa so với 5,3% ở người lớn). Dữ liệu sau tiếp thị cho thấy có thể có sự xuất hiện cao hơn của các phản ứng da (đặc biệt là ban đỏ) trong dân số nhi so với người lớn. Trong 22 bệnh nhân dưới 2 tuổi sử dụng voriconazole trong chương trình sử dụng từ bi, các phản ứng bất lợi sau đây (không thể loại trừ mối quan hệ với voriconazole): phản ứng nhạy cảm ánh sáng (1), rối loạn nhịp tim (1), viêm tụy 1), bilirubin máu tăng (1), men gan tăng (1), phát ban (1) và phù nề (1). Đã có báo cáo sau tiếp thị về viêm tụy ở bệnh nhân nhi. rối loạn nhịp tim (1), viêm tụy (1), bilirubin máu tăng (1), men gan tăng (1), phát ban (1) và phù nề (1). Đã có báo cáo sau tiếp thị về viêm tụy ở bệnh nhân nhi. rối loạn nhịp tim (1), viêm tụy (1), bilirubin máu tăng (1), men gan tăng (1), phát ban (1) và phù nề (1). Đã có báo cáo sau tiếp thị về viêm tụy ở bệnh nhân nhi.
    Báo cáo về các phản ứng bất lợi nghi ngờ
    Báo cáo nghi ngờ phản ứng bất lợi sau khi ủy quyền của sản phẩm thuốc là quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích / rủi ro của sản phẩm thuốc.
    Vương quốc Anh
    Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nào bị nghi ngờ thông qua Chương trình Thẻ Vàng tại http://www.mhra.gov.uk/yellowcard hoặc tìm kiếm Thẻ Vàng MHRA trong Google Play hoặc Apple App Store.
    Ai-len
    Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nào bị nghi ngờ thông qua HPRA Pharmacovilance, Earlsfort Terrace, IRL – Dublin 2; Điện thoại: +353 1 6764971; Fax: +353 1 6762517. Trang web: http://www.hpra.ie; E-mail: medsquil@hpra.ie.
    4.9 Quá liều
    Trong các thử nghiệm lâm sàng có 3 trường hợp quá liều. Tất cả xảy ra ở bệnh nhân nhi, những người nhận được tới năm lần liều voriconazole tiêm tĩnh mạch được đề nghị. Một phản ứng bất lợi duy nhất của chứng sợ ánh sáng trong thời gian 10 phút đã được báo cáo.
    Không có thuốc giải độc được biết đến với voriconazole.
    Voriconazole được thẩm tách máu với độ thanh thải 121 ml / phút. Phương tiện truyền tĩnh mạch, SBECD, được thẩm tách máu với độ thanh thải 55 ml / phút. Trong quá liều, chạy thận nhân tạo có thể hỗ trợ loại bỏ voriconazole và SBECD khỏi cơ thể.
    5. Tính chất dược lý
    5.1 Tính chất dược lực học
    Nhóm dược lý: Thuốc chống loạn thần sử dụng toàn thân, dẫn xuất triazole, mã ATC: J02 AC03
    Phương thức hành động
    Voriconazole là một chất chống nấm triazole. Phương thức hoạt động chính của voriconazole là ức chế men cytochrom P450 qua trung gian 14 alpha-lanosterol demethylation, một bước thiết yếu trong sinh tổng hợp ergosterol của nấm. Sự tích lũy của 14 alpha-methyl sterol tương quan với sự mất đi sau đó của ergosterol trong màng tế bào nấm và có thể là nguyên nhân gây ra hoạt động kháng nấm của voriconazole. Voriconazole đã được chứng minh là có tính chọn lọc hơn đối với enzyme cytochrom P-450 của nấm so với các hệ thống enzyme cytochrom P-450 của động vật có vú khác nhau.
    Quan hệ dược động học / dược lực học
    Trong 10 nghiên cứu trị liệu, trung bình cho nồng độ trung bình và tối đa trong huyết tương ở từng đối tượng trong các nghiên cứu là 2425 ng / ml (khoảng giữa tứ phân vị 1193 đến 4380 ng / ml) và 3742 ng / ml (khoảng giữa tứ phân vị 2027 đến 6302 ng / ml), tương ứng. Một mối liên quan tích cực giữa nồng độ voriconazole trung bình, tối đa hoặc tối thiểu và hiệu quả trong các nghiên cứu trị liệu đã không được tìm thấy và mối quan hệ này chưa được khám phá trong các nghiên cứu dự phòng.
    Phân tích dược động học – dược lực học của dữ liệu thử nghiệm lâm sàng xác định mối liên quan tích cực giữa nồng độ voriconazole huyết tương và cả bất thường xét nghiệm chức năng gan và rối loạn thị giác. Điều chỉnh liều trong nghiên cứu dự phòng chưa được khám phá.
    Hiệu quả lâm sàng và an toàn
    I n vitro , voriconazole hiển thị hoạt tính kháng nấm phổ rộng với khả năng kháng nấm đối với các loài Candida (bao gồm cả C. krusei và các chủng C. glabrata và C. albicans kháng thuốc ) và hoạt tính diệt nấm đối với tất cả các loài Aspergillus . Ngoài ra, voriconazole cho thấy hoạt tính diệt nấm trong ống nghiệm chống lại các mầm bệnh nấm mới nổi, bao gồm cả những loại như Scedoporium hoặc Fusarium đã hạn chế tính nhạy cảm với các chất chống nấm hiện có.
    Hiệu quả lâm sàng được xác định là đáp ứng một phần hoặc toàn bộ, đã được chứng minh đối với Aspergillus spp. bao gồm A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; Candida spp. , bao gồm C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis và C. nhiệt đới; và số lượng hạn chế của C. dubliniensis, C. inconspicua và C. guilliermondii, Scedoporium spp., bao gồm S. apiospermum, S. prolificans; và Fusarium spp.
    Nhiễm nấm điều trị khác (thường với một trong hai phần hoặc hoàn toàn đáp ứng) bao gồm trường hợp cá biệt của Alternariaspp., Dermatitidis Blastomyces, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp ., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. bao gồm P. marneffei, Phialophora richardsiae, Sc Phổiopsis brevicaulis và Trichosporonspp. bao gồm nhiễm trùng T. beigelii .
    Hoạt tính in vitro chống lại các phân lập lâm sàng đã được quan sát đối với Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp. và Histoplasma capsulatum, với hầu hết các chủng bị ức chế bởi nồng độ voriconazole trong khoảng 0,05 đến 2 g / ml.
    Hoạt tính in vitro chống lại các mầm bệnh sau đây đã được chứng minh, nhưng ý nghĩa lâm sàng chưa được biết: Curvularia spp. và Sporothrix spp.
    Điểm dừng
    Mẫu vật cho nuôi cấy nấm và các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm khác có liên quan (huyết thanh học, mô bệnh học) nên được lấy trước khi điều trị để phân lập và xác định các sinh vật gây bệnh. Trị liệu có thể được thực hiện trước khi kết quả của các nền văn hóa và các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm khác được biết đến; tuy nhiên, một khi những kết quả này trở nên khả dụng, liệu pháp chống nhiễm trùng nên được điều chỉnh cho phù hợp.
    Các loài thường gặp nhất trong việc gây nhiễm trùng ở người bao gồm C. albicans, C. parapsilosis, C. Tropicalis, C. glabrata và C. krusei , tất cả thường biểu hiện nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) dưới 1 mg / L đối với voriconazole .
    Tuy nhiên, hoạt tính in vitro của voriconazole đối với các loài Candida không đồng nhất. Cụ thể, đối với C. glabrata, MIC của voriconazole đối với các chủng phân lập kháng fluconazole cao hơn so với các chủng phân lập mẫn cảm với fluconazole. Do đó, mọi nỗ lực nên được thực hiện để xác định Candida ở cấp độ loài. Nếu có sẵn xét nghiệm độ mẫn cảm với thuốc chống nấm, kết quả MIC có thể được giải thích bằng cách sử dụng các tiêu chí điểm dừng được thiết lập bởi Ủy ban Châu Âu về Thử nghiệm độ nhạy cảm với thuốc chống vi trùng (EUCAST).
    Điểm dừng EUCAST
    Loài Candida Điểm dừng MIC (mg / L)
    S (Dễ mắc) > R (Kháng)
    Candida albicans 1 0.125 0.125
    Candida nhiệt đới 1 0.125 0.125
    Nhiễm nấm Candida 1 0.125 0.125
    Candida glabrata 2 Không đủ chứng cứ
    Candida krusei 3 Không đủ chứng cứ
    Candida spp khác. 4 Không đủ chứng cứ
    1 chủng có giá trị MIC trên điểm dừng dễ bị ảnh hưởng (S) là rất hiếm hoặc chưa được báo cáo. Các xét nghiệm độ mẫn cảm và kháng khuẩn đối với bất kỳ chủng phân lập nào như vậy phải được lặp lại và nếu kết quả được xác nhận thì phân lập được gửi đến phòng thí nghiệm tham chiếu.
    2 Trong các nghiên cứu lâm sàng, đáp ứng với voriconazole ở bệnh nhânnhiễm C. glabrata thấp hơn 21% so với C. albicans, C. parapsilosis và C. nhiệt đới. Dữ liệu in vitro cho thấy sự tăng nhẹ kháng C. glabrata với voriconazole.
    3 Trong các nghiên cứu lâm sàng, đáp ứng với voriconazole trongnhiễm C. krusei tương tự như C. albicans, C. parapsilosis và C. nhiệt đới. Tuy nhiên, vì chỉ có 9 trường hợp có sẵn để phân tích EUCAST, hiện tại không đủ bằng chứng để đặt các điểm dừng lâm sàng cho C. krusei .
    4 EUCAST chưa xác định các điểm dừng không liên quan đến loài đối với voriconazole.
    Kinh nghiệm lâm sàng
    Kết quả thành công trong phần này được định nghĩa là phản ứng hoàn toàn hoặc một phần.
    Nhiễm Aspergillus – hiệu quả ở bệnh nhân aspergillosis có tiên lượng xấu
    Voriconazole có hoạt tính diệt nấm trong ống nghiệm chống lại Aspergillusspp. Hiệu quả và lợi ích sống sót của voriconazole so với amphotericin B thông thường trong điều trị chính là aspergillosis xâm lấn cấp tính đã được chứng minh trong một nghiên cứu mở, ngẫu nhiên, đa trung tâm ở 277 bệnh nhân suy giảm miễn dịch được điều trị trong 12 tuần. Voriconazole được tiêm tĩnh mạch với liều tải 6 mg / kg mỗi 12 giờ trong 24 giờ đầu sau đó là liều duy trì 4 mg / kg mỗi 12 giờ trong tối thiểu 7 ngày. Điều trị sau đó có thể được chuyển sang dạng thuốc uống với liều 200 mg mỗi 12 giờ. Thời gian điều trị trung bình của voriconazole IV là 10 ngày (khoảng 2-85 ngày). Sau khi điều trị bằng voriconazole IV, thời gian điều trị trung bình của điều trị bằng voriconazole đường uống là 76 ngày (trong khoảng 2-232 ngày).
    Một đáp ứng toàn cầu thỏa đáng (giải quyết hoàn toàn hoặc một phần tất cả các triệu chứng, dấu hiệu, bất thường X quang / phế quản có mặt tại đường cơ sở) đã được nhìn thấy ở 53% bệnh nhân được điều trị bằng voriconazole so với 31% bệnh nhân được điều trị bằng thuốc so sánh. Tỷ lệ sống sót sau 84 ngày đối với voriconazole cao hơn đáng kể về mặt thống kê so với thuốc so sánh và lợi ích có ý nghĩa thống kê và lâm sàng được chứng minh là có lợi cho voriconazole trong cả thời gian tử vong và thời gian ngừng sử dụng do độc tính.
    Nghiên cứu này đã xác nhận những phát hiện từ một nghiên cứu được thiết kế triển vọng trước đó, trong đó có kết quả dương tính ở những đối tượng có yếu tố nguy cơ tiên lượng xấu, bao gồm ghép so với bệnh chủ và đặc biệt là nhiễm trùng não (thường liên quan đến tỷ lệ tử vong gần như 100%).
    Các nghiên cứu bao gồm aspergillosis não, xoang, phổi và phổ biến ở bệnh nhân ghép tủy xương và ghép tạng rắn, khối u ác tính về huyết học, ung thư và AIDS.
    Candidaemia ở bệnh nhân không giảm bạch cầu trung tính
    Hiệu quả của voriconazole so với chế độ điều trị bằng amphotericin B sau đó là fluconazole trong điều trị chính của bệnh nấm candida đã được chứng minh trong một nghiên cứu so sánh mở. Ba trăm bảy mươi bệnh nhân không bị giảm bạch cầu trung tính (trên 12 tuổi) bị bệnh nấm candida được ghi nhận trong nghiên cứu, trong đó có 248 người được điều trị bằng voriconazole. Chín đối tượng trong nhóm voriconazole và 5 đối tượng trong amphotericin B theo sau là nhóm fluconazole cũng bị nhiễm trùng đã được chứng minh về cơ học ở mô sâu. Bệnh nhân suy thận đã được loại trừ khỏi nghiên cứu này. Thời gian điều trị trung bình là 15 ngày ở cả hai nhánh điều trị. Trong phân tích chính,Candida từ máu và các vị trí mô sâu bị nhiễm bệnh 12 tuần sau khi kết thúc điều trị (EOT). Bệnh nhân không có đánh giá 12 tuần sau EOT được tính là thất bại. Trong phân tích này, một phản ứng thành công đã được nhìn thấy ở 41% bệnh nhân ở cả hai nhánh điều trị.
    Trong một phân tích thứ cấp, sử dụng các đánh giá DRC tại thời điểm đánh giá mới nhất (EOT, hoặc 2, 6 hoặc 12 tuần sau EOT) voriconazole và chế độ của amphotericin B theo sau là fluconazole có tỷ lệ đáp ứng thành công là 65% và 71%, tương ứng. Đánh giá của Điều tra viên về kết quả thành công tại mỗi thời điểm này được trình bày trong bảng sau.
    Thời điểm Voriconazole (N = 248) Amphotericin B → fluconazole (N = 122)
    ROT 178 (72%) 88 (72%)
    2 tuần sau EOT 125 (50%) 62 (51%)
    6 tuần sau EOT 104 (42%) 55 (45%)
    12 tuần sau EOT 104 (42%) 51 (42%)
    Vật liệu chịu lửa nghiêm trọng Candida nhiễm
    Nghiên cứu bao gồm 55 bệnh nhân bị nhiễm nấm Candida toàn thân chịu lửa nghiêm trọng (bao gồm nhiễm nấm candida , phổ biến và nhiễm nấm candida xâm lấn khác) trong đó điều trị bằng thuốc chống nấm trước đó, đặc biệt là với fluconazole, không hiệu quả. Phản ứng thành công đã được nhìn thấy ở 24 bệnh nhân (15 phản hồi hoàn chỉnh, 9 phản ứng một phần). Ở các loài không phải albicans kháng fluconazole , kết quả thành công đã được nhìn thấy ở 3/3 C. krusei (phản ứng hoàn toàn) và 6/8 C. glabrata (5 phản ứng hoàn toàn, 1 phản ứng một phần). Dữ liệu hiệu quả lâm sàng được hỗ trợ bởi dữ liệu nhạy cảm hạn chế.
    Nhiễm Scedoporium và Fusarium
    Voriconazole đã được chứng minh là có hiệu quả chống lại các mầm bệnh nấm quý hiếm sau đây:
    Scedoporium spp.: Đáp ứng thành công với liệu pháp voriconazole đã được nhìn thấy ở 16 (6 phản ứng hoàn chỉnh, 10 phản ứng một phần) của 28 bệnh nhân mắc S. apiospermum và trong 2 (cả hai phản ứng một phần) của 7 bệnh nhân nhiễm S. prolificans . Ngoài ra, một phản ứng thành công đã được nhìn thấy ở 1 trong 3 bệnh nhân bị nhiễm trùng do nhiều hơn một sinh vật bao gồm Scedoporium spp.
    Fusarium spp.: Bảy (3 phản ứng hoàn chỉnh, 4 phản ứng một phần) của 17 bệnh nhân đã được điều trị thành công bằng voriconazole. Trong số 7 bệnh nhân này, 3 người bị mắt, 1 người bị xoang và 3 người bị nhiễm trùng lan rộng. Bốn bệnh nhân mắc bệnh fusariosis khác bị nhiễm trùng do một số sinh vật gây ra; 2 trong số họ đã có một kết quả thành công.
    Phần lớn bệnh nhân được điều trị bằng voriconazole trong số các bệnh nhiễm trùng hiếm gặp nêu trên là không dung nạp hoặc không chịu được điều trị bằng thuốc chống nấm trước đó.
    Dự phòng tiên phát của Nhiễm nấm xâm lấn – Hiệu quả ở người nhận HSCT mà không có IFI đã được chứng minh hoặc có thể xảy ra trước đó
    Voriconazole được so sánh với itraconazole như điều trị dự phòng tiên phát trong một nghiên cứu mở, so sánh, đa trung tâm về người nhận HSCT allogeneic trưởng thành và thiếu niên mà không được chứng minh trước hoặc có thể xảy ra. Thành công được định nghĩa là khả năng tiếp tục nghiên cứu điều trị dự phòng bằng thuốc trong 100 ngày sau HSCT (không dừng lại> 14 ngày) và sống sót mà không có IFI được chứng minh hoặc có thể xảy ra trong 180 ngày sau HSCT. Nhóm điều trị có chủ đích điều trị (MITT) đã sửa đổi bao gồm 465 người nhận HSCT dị hợp với 45% bệnh nhân mắc AML. Từ tất cả các bệnh nhân, 58% là đối tượng của chế độ điều trị suy tủy. Điều trị dự phòng bằng thuốc nghiên cứu đã được bắt đầu ngay sau khi HSCT: 224 nhận voriconazole và 241 nhận itraconazole. Thời gian điều trị dự phòng thuốc trung bình là 96 ngày đối với voriconazole và 68 ngày đối với itraconazole trong nhóm MITT.
    Tỷ lệ thành công và các điểm cuối thứ cấp khác được trình bày trong bảng dưới đây:
    Điểm cuối học tập Voriconazole
    N = 224 Itraconazole
    N = 241 Sự khác biệt về tỷ lệ và khoảng tin cậy (CI) 95% Giá trị P
    Thành công ở ngày 180 * 109 (48.7%) 80 (33.2%) 16.4% (7.7%, 25.1%)** 0.0002**
    Thành công ở ngày thứ 100 121 (54.0%) 96 (39.8%) 15.4% (6.6%, 24.2%)** 0.0006**
    Hoàn thành ít nhất 100 ngày điều trị dự phòng thuốc 120 (53.6%) 94 (39.0%) 14.6% (5.6%, 23.5%) 0.0015
    Sống sót đến ngày 180 184 (82.1%) 197 (81.7%) 0.4% (-6.6%, 7.4%) 0.9107
    Phát triển IFI đã được chứng minh hoặc có thể xảy ra đến ngày 180 3 (1.3%) 5 (2.1%) -0.7% (-3.1%, 1.6%) 0.5390
    Phát triển IFI đã được chứng minh hoặc có thể xảy ra đến ngày 100 2 (0.9%) 4 (1.7%) -0.8% (-2.8%, 1.3%) 0.4589
    Phát triển IFI đã được chứng minh hoặc có thể xảy ra khi đang nghiên cứu thuốc 0 3 (1.2%) -1.2% (-2.6%, 0.2%) 0.0813
    * Điểm cuối chính của nghiên cứu
    ** Sự khác biệt về tỷ lệ, 95% CI và giá trị p thu được sau khi điều chỉnh ngẫu nhiên
    Tỷ lệ IFI đột phá đến Ngày 180 và điểm cuối chính của nghiên cứu, đó là Thành công vào Ngày 180, đối với bệnh nhân có AML và chế độ điều trị suy tủy tương ứng, được trình bày trong bảng dưới đây:
    AML
    Điểm cuối học tập Voriconazole
    (N = 98) Itraconazole
    (N = 109) Sự khác biệt về tỷ lệ và khoảng tin cậy (CI) 95%
    IFI đột phá – Ngày 180 1 (1.0%) 2 (1.8%) -0.8% (-4.0%, 2.4%) **
    Thành công vào ngày 180 * 55 (56.1%) 45 (41.3%) 14.7% (1.7%, 27.7%)***
    * Điểm cuối chính của nghiên cứu
    ** Sử dụng tỷ lệ lãi 5%, không thua kém được thể hiện
    *** Sự khác biệt về tỷ lệ, 95% CI thu được sau khi điều chỉnh ngẫu nhiên
    Phác đồ điều trị sẹo lồi
    Điểm cuối học tập Voriconazole
    (N = 125) Itraconazole
    (N = 143) Sự khác biệt về tỷ lệ và khoảng tin cậy (CI) 95%
    IFI đột phá – Ngày 180 2 (1.6%) 3 (2.1%) -0.5% (-3.7%, 2.7%) **
    Thành công vào ngày 180 * 70 (56.0%) 53 (37.1%) 20.1% (8.5%, 31.7%)***
    * Điểm cuối chính của nghiên cứu
    ** Sử dụng tỷ lệ lãi 5%, không thua kém được thể hiện
    *** Sự khác biệt về tỷ lệ, 95% CI thu được sau khi điều chỉnh ngẫu nhiên
    Dự phòng thứ phát của IFI – Hiệu quả ở người nhận HSCT với IFI đã được chứng minh hoặc có thể xảy ra trước đó
    Voriconazole đã được nghiên cứu như điều trị dự phòng thứ phát trong một nghiên cứu đa nhãn mở, không so sánh, đa trung tâm của người nhận HSCT allogeneic trưởng thành với IFI đã được chứng minh hoặc có thể xảy ra trước đó. Điểm cuối chính là tỷ lệ xuất hiện IFI đã được chứng minh và có thể xảy ra trong năm đầu tiên sau HSCT. Nhóm MITT bao gồm 40 bệnh nhân mắc IFI trước đó, trong đó có 31 bệnh nhân mắc aspergillosis, 5 bệnh nhân nhiễm nấm candida và 4 bệnh nhân mắc IFI khác. Thời gian điều trị dự phòng thuốc trung bình là 95,5 ngày trong nhóm MITT.
    Các IFI đã được chứng minh hoặc có thể phát triển ở 7,5% (3/40) bệnh nhân trong năm đầu tiên sau HSCT, bao gồm một bệnh thiếu máu, một bệnh vẩy nến (cả hai lần tái phát IFI trước đó) và một lần nhiễm zygycycosis. Tỷ lệ sống sót vào ngày 180 là 80,0% (32/40) và sau 1 năm là 70,0% (28/40).
    Thời gian điều trị
    Trong các thử nghiệm lâm sàng, 705 bệnh nhân được điều trị bằng voriconazole trong hơn 12 tuần, với 164 bệnh nhân dùng voriconazole trong hơn 6 tháng.
    Dân số nhi
    Năm mươi ba bệnh nhân nhi từ 2 đến <18 tuổi được điều trị bằng voriconazole trong hai thử nghiệm lâm sàng triển vọng, nhãn mở, không so sánh, đa trung tâm. Một nghiên cứu đã thu nhận 31 bệnh nhân mắc aspergillosis xâm lấn có thể, đã được chứng minh hoặc có thể xảy ra (IA), trong đó 14 bệnh nhân đã chứng minh hoặc có thể xảy ra IA và được đưa vào phân tích hiệu quả của MITT. Nghiên cứu thứ hai ghi nhận 22 bệnh nhân bị nhiễm nấm candida xâm lấn bao gồm nấm candida (ICC) và nhiễm nấm candida thực quản (EC) cần điều trị chính hoặc cứu cánh, trong đó 17 bệnh nhân được đưa vào phân tích hiệu quả của MITT. Đối với bệnh nhân IA, tỷ lệ đáp ứng toàn cầu sau 6 tuần là 64,3% (9/14), tỷ lệ đáp ứng toàn cầu là 40% (2/5) đối với bệnh nhân từ 2 đến <12 tuổi và 77,8% (7/9) đối với bệnh nhân từ 12 đến <18 tuổi. Đối với bệnh nhân mắc ICC, tỷ lệ đáp ứng toàn cầu tại EOT là 85. 7% (6/7) và đối với bệnh nhân mắc EC, tỷ lệ đáp ứng toàn cầu tại EOT là 70% (7/10). Tỷ lệ trả lời chung (ICC và EC kết hợp) là 88,9% (8/9) cho 2 đến <12 tuổi và 62,5% (5/8) cho 12 đến <18 tuổi.
    Nghiên cứu lâm sàng kiểm tra khoảng QTc
    Một nghiên cứu chéo, ngẫu nhiên, đơn liều, kiểm soát giả dược để đánh giá hiệu quả trên khoảng QTc của tình nguyện viên khỏe mạnh đã được thực hiện với ba liều voriconazole và ketoconazole uống. Mức tăng tối đa trung bình được điều chỉnh của giả dược trong đường cơ sở sau đường cơ sở sau 800, 1200 và 1600 mg voriconazole lần lượt là 5,1, 4,8 và 8,2 ms và 7,0 msec đối với ketoconazole 800 mg. Không có đối tượng trong bất kỳ nhóm nào có mức tăng QTc ≥ 60 msec từ đường cơ sở. Không có đối tượng trải qua một khoảng vượt quá ngưỡng có khả năng liên quan đến lâm sàng là 500 msec.
    5.2 Tính chất dược động học
    Đặc điểm dược động học chung
    Dược động học của voriconazole đã được đặc trưng trong các đối tượng khỏe mạnh, dân số đặc biệt và bệnh nhân. Trong khi uống 200 mg hoặc 300 mg hai lần mỗi ngày trong 14 ngày ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh aspergillosis (chủ yếu là bệnh nhân có khối u ác tính của mô bạch huyết hoặc tạo máu), các đặc điểm dược động học được quan sát thấy của sự hấp thu nhanh, nhất quán và dược động học phù hợp với những người quan sát trong các đối tượng khỏe mạnh.
    Dược động học của voriconazole là phi tuyến tính do bão hòa chuyển hóa của nó. Lớn hơn tỷ lệ tăng phơi nhiễm được quan sát với liều tăng. Người ta ước tính rằng, trung bình, tăng liều uống từ 200 mg hai lần mỗi ngày lên 300 mg hai lần mỗi ngày dẫn đến tăng phơi nhiễm 2,5 lần (AUC ). Liều duy trì bằng miệng 200 mg (hoặc 100 mg cho bệnh nhân dưới 40 kg) đạt được phơi nhiễm voriconazole tương tự như 3 mg / kg IV. Một liều duy trì 300 mg (hoặc 150 mg cho bệnh nhân dưới 40 kg) liều duy trì uống đạt được mức phơi nhiễm tương tự như 4 mg / kg IV. Khi dùng phác đồ liều tiêm tĩnh mạch hoặc đường uống được khuyến cáo, nồng độ trong huyết tương gần với trạng thái ổn định sẽ đạt được trong vòng 24 giờ đầu dùng thuốc. Không có liều tải, tích lũy xảy ra trong hai lần mỗi ngày với liều voriconazole huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được vào ngày thứ 6 trong phần lớn các đối tượng.
    Hấp thụ
    Voriconazole được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn sau khi uống, với nồng độ tối đa trong huyết tương (C max ) đạt được 1-2 giờ sau khi dùng thuốc. Sinh khả dụng tuyệt đối của voriconazole sau khi uống được ước tính là 96%. Khi dùng nhiều liều voriconazole với bữa ăn nhiều chất béo, C max và AUC giảm tương ứng 34% và 24%. Sự hấp thu của voriconazole không bị ảnh hưởng bởi những thay đổi về pH dạ dày.
    Bột lơ lửng
    Voriconazole được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn sau khi uống, với nồng độ tối đa trong huyết tương (C max ) đạt được 1-2 giờ sau khi dùng thuốc. Sinh khả dụng tuyệt đối của voriconazole sau khi uống được ước tính là 96%.
    Tương đương sinh học được thiết lập giữa viên 200 mg và hỗn dịch uống 40mg / ml khi dùng với liều 200 mg. Khi dùng nhiều liều voriconazole với bữa ăn nhiều chất béo, C max và AUC giảm lần lượt 58% và 37%. Sự hấp thu của voriconazole không bị ảnh hưởng bởi những thay đổi về pH dạ dày.
    Phân phối
    Thể tích phân phối ở trạng thái ổn định cho voriconazole được ước tính là 4,6 L / kg, cho thấy sự phân bố rộng rãi vào các mô. Liên kết với protein huyết tương được ước tính là 58%. Các mẫu dịch não tủy từ tám bệnh nhân trong một chương trình từ bi cho thấy nồng độ voriconazole có thể phát hiện ở tất cả các bệnh nhân.
    Biến đổi sinh học
    Các nghiên cứu in vitro cho thấy voriconazole được chuyển hóa bởi cytochrom P450 isoenzyme CYP2C19, CYP2C9 và CYP3A4 ở gan.
    Sự biến đổi giữa các cá nhân của dược động học voriconazole là cao.
    Các nghiên cứu in vivo chỉ ra rằng CYP2C19 có liên quan đáng kể đến quá trình chuyển hóa voriconazole. Enzim này thể hiện tính đa hình di truyền. Ví dụ, 15-20% dân số châu Á có thể được dự kiến là những người chuyển hóa nghèo. Đối với người da trắng và người da đen, tỷ lệ mắc bệnh metabolisers kém là 3-5%. Các nghiên cứu được thực hiện ở các đối tượng khỏe mạnh của người da trắng và Nhật Bản đã chỉ ra rằng các chất metaboliser nghèo trung bình có phơi nhiễm voriconazole (AUC ) cao gấp 4 lần so với các đối tác metaboliser rộng rãi đồng hợp tử của chúng. Các đối tượng là những người chuyển hóa rộng rãi dị hợp tử có mức phơi nhiễm voriconazole trung bình cao gấp 2 lần so với các đối tác metaboliser rộng rãi đồng hợp tử của họ.
    Chất chuyển hóa chính của voriconazole là N-oxide, chiếm 72% các chất chuyển hóa phóng xạ lưu hành trong huyết tương. Chất chuyển hóa này có hoạt tính kháng nấm tối thiểu và không đóng góp vào hiệu quả tổng thể của voriconazole.
    Loại bỏ
    Voriconazole được loại bỏ thông qua chuyển hóa ở gan với ít hơn 2% liều bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.
    Sau khi dùng liều voriconazole phóng xạ, khoảng 80% lượng phóng xạ được phục hồi trong nước tiểu sau nhiều liều tiêm tĩnh mạch và 83% trong nước tiểu sau nhiều liều uống. Phần lớn (> 94%) tổng lượng phóng xạ được bài tiết trong 96 giờ đầu sau cả khi uống và tiêm tĩnh mạch.
    Thời gian bán hủy cuối cùng của voriconazole phụ thuộc vào liều và khoảng 6 giờ ở mức 200 mg (uống). Do dược động học phi tuyến tính, thời gian bán hủy cuối cùng không hữu ích trong dự đoán tích lũy hoặc loại bỏ voriconazole.
    Dược động học trong các nhóm bệnh nhân đặc biệt
    Giới tính
    Trong một nghiên cứu nhiều liều uống, C max và AUC cho phụ nữ trẻ khỏe mạnh lần lượt cao hơn 83% và 113% so với nam thanh niên khỏe mạnh (18-45 tuổi). Trong cùng một nghiên cứu, không có sự khác biệt đáng kể về C max và AUC được quan sát giữa nam cao tuổi khỏe mạnh và nữ cao tuổi khỏe mạnh (≥ 65 tuổi).
    Trong chương trình lâm sàng, không điều chỉnh liều được thực hiện trên cơ sở giới. Hồ sơ an toàn và nồng độ trong huyết tương quan sát thấy ở bệnh nhân nam và nữ là tương tự nhau. Do đó, không cần điều chỉnh liều dựa trên giới tính là cần thiết.
    Người cao tuổi
    Trong một nghiên cứu nhiều liều C max và AUC ở nam giới cao tuổi khỏe mạnh (≥ 65 tuổi) lần lượt cao hơn 61% và 86% so với nam thanh niên khỏe mạnh (18-45 tuổi). Không có sự khác biệt đáng kể về C max và AUC được quan sát giữa phụ nữ cao tuổi khỏe mạnh (≥ 65 tuổi) và phụ nữ trẻ khỏe mạnh (18-45 tuổi).
    Trong các nghiên cứu trị liệu không có điều chỉnh liều được thực hiện trên cơ sở tuổi tác. Một mối quan hệ giữa nồng độ và tuổi trong huyết tương đã được quan sát. Hồ sơ an toàn của voriconazole ở bệnh nhân trẻ và người già là tương tự nhau và do đó, không cần điều chỉnh liều cho người cao tuổi (xem phần 4.2).
    Dân số nhi
    Liều khuyến cáo ở trẻ em và bệnh nhân vị thành niên dựa trên phân tích dược động học dân số của dữ liệu thu được từ 112 bệnh nhân nhi bị suy giảm miễn dịch ở độ tuổi từ 2 đến <12 và 26 bệnh nhân vị thành niên bị suy giảm miễn dịch từ 12 đến <17 tuổi. Nhiều liều tiêm tĩnh mạch 3, 4, 6, 7 và 8 mg / kg hai lần mỗi ngày và nhiều liều uống (sử dụng bột cho hỗn dịch uống) là 4 mg / kg, 6 mg / kg và 200 mg hai lần mỗi ngày được đánh giá trong 3 nghiên cứu dược động học nhi khoa. Liều tiêm tĩnh mạch 6 mg / kg IV hai lần mỗi ngày vào ngày 1 sau đó là 4 mg / kg liều tiêm tĩnh mạch hai lần mỗi ngày và 300 mg viên uống hai lần mỗi ngày được đánh giá trong một nghiên cứu dược động học vị thành niên. Sự thay đổi liên chủ đề lớn hơn đã được quan sát thấy ở bệnh nhân nhi so với người lớn.
    So sánh dữ liệu dược động học ở trẻ em và người lớn cho thấy rằng tổng phơi nhiễm (AUC ) dự đoán ở trẻ em sau khi dùng liều tải IV 9 mg / kg tương đương với ở người lớn dùng liều tải IV 6 mg / kg. Tổng phơi nhiễm dự đoán ở trẻ em sau liều duy trì IV là 4 và 8 mg / kg hai lần mỗi ngày tương đương với ở người lớn sau 3 và 4 mg / kg IV hai lần mỗi ngày, tương ứng. Tổng phơi nhiễm dự đoán ở trẻ em sau khi duy trì liều uống 9 mg / kg (tối đa 350 mg) hai lần mỗi ngày tương đương với ở người lớn sau 200 mg uống hai lần mỗi ngày. Một liều tiêm tĩnh mạch 8 mg / kg sẽ cung cấp phơi nhiễm voriconazole cao hơn khoảng 2 lần so với liều uống 9 mg / kg.
    Liều duy trì tiêm tĩnh mạch cao hơn ở bệnh nhân nhi so với người lớn phản ánh khả năng đào thải cao hơn ở bệnh nhân nhi do tỷ lệ khối lượng gan trên cơ thể lớn hơn. Sinh khả dụng đường uống, tuy nhiên, có thể bị hạn chế ở những bệnh nhi bị kém hấp thu và trọng lượng cơ thể rất thấp so với tuổi của họ. Trong trường hợp đó, nên dùng voriconazole tiêm tĩnh mạch.
    Phơi nhiễm Voriconazole ở phần lớn bệnh nhân vị thành niên là tương đương với những người ở người lớn nhận được chế độ dùng thuốc tương tự. Tuy nhiên, phơi nhiễm voriconazole thấp hơn đã được quan sát thấy ở một số thanh thiếu niên trẻ có trọng lượng cơ thể thấp so với người trưởng thành. Có khả năng những đối tượng này có thể chuyển hóa voriconazole tương tự như trẻ em hơn là người lớn. Dựa trên phân tích dược động học dân số, thanh thiếu niên từ 12 đến 14 tuổi có cân nặng dưới 50 kg sẽ nhận được liều trẻ em (xem phần 4.2).
    Suy thận
    Viên nén bao phim:
    Trong một nghiên cứu đơn liều (200 mg) ở những người có chức năng thận bình thường và nhẹ (độ thanh thải creatinin 41-60 ml / phút) đến suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <20 ml / phút), dược động học của voriconazole không đáng kể bị ảnh hưởng bởi suy thận. Liên kết protein huyết tương của voriconazole là tương tự ở những đối tượng bị suy thận ở mức độ khác nhau. (xem phần 4.2 và 4.4).
    Bột cho dung dịch tiêm truyền:
    Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận từ trung bình đến nặng (nồng độ creatinine huyết thanh> 2,5 mg / dl), sự tích tụ của phương tiện truyền tĩnh mạch, SBECD, xảy ra. (xem phần 4.2 và 4.4).
    Suy gan
    Sau khi uống một liều duy nhất (200 mg), AUC cao hơn 233% ở những người bị xơ gan nhẹ đến trung bình (Child-Pugh A và B) so với những người có chức năng gan bình thường. Liên kết protein của voriconazole không bị ảnh hưởng bởi chức năng gan bị suy yếu.
    Trong một nghiên cứu nhiều liều uống, AUC tương tự ở những đối tượng bị xơ gan trung bình (Child-Pugh B) với liều duy trì 100 mg hai lần mỗi ngày và đối tượng có chức năng gan bình thường được cung cấp 200 mg hai lần mỗi ngày. Không có dữ liệu dược động học cho bệnh nhân xơ gan nặng (Trẻ em-Pugh C) (xem phần 4.2 và 4.4).
    5.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
    Các nghiên cứu độc tính liều lặp lại với voriconazole chỉ ra gan là cơ quan đích. Nhiễm độc gan xảy ra ở phơi nhiễm huyết tương tương tự như thu được ở liều điều trị ở người, phổ biến với các thuốc chống nấm khác. Ở chuột, chuột và chó, voriconazole cũng gây ra những thay đổi tuyến thượng thận tối thiểu. Các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính gen hoặc khả năng gây ung thư không cho thấy mối nguy hiểm đặc biệt đối với con người.
    Trong các nghiên cứu sinh sản, voriconazole đã được chứng minh là gây quái thai ở chuột và phôi thai ở thỏ ở mức phơi nhiễm toàn thân tương đương với những người thu được ở người với liều điều trị. Trong nghiên cứu phát triển trước và sau khi sinh ở chuột ở mức phơi nhiễm thấp hơn so với những người thu được ở người với liều điều trị, voriconazole đã kéo dài thời gian mang thai và chuyển dạ và gây ra chứng loạn sản do tử vong mẹ và giảm tỷ lệ sống sót sau sinh của con. Các tác động lên sự tham gia có lẽ được trung gian bởi các cơ chế đặc trưng của loài, liên quan đến việc giảm nồng độ oestradiol và phù hợp với những gì được quan sát với các thuốc chống nấm azole khác. Quản lý Voriconazole gây ra không làm suy giảm khả năng sinh sản của nam hay nữ ở chuột ở mức phơi nhiễm tương tự như thu được ở người ở liều điều trị.
    Bột cho dung dịch tiêm truyền:
    Dữ liệu tiền lâm sàng trên phương tiện truyền tĩnh mạch SBECD chỉ ra rằng tác dụng chính là không bào của biểu mô đường tiết niệu và kích hoạt các đại thực bào ở gan và phổi trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại. Vì kết quả GPMT (thử nghiệm tối đa hóa chuột lang) là dương tính, người kê đơn nên nhận thức được khả năng quá mẫn cảm của công thức tiêm tĩnh mạch. Các nghiên cứu về độc tính và sinh sản chuẩn với SBECD tá dược cho thấy không có mối nguy hiểm đặc biệt nào đối với con người. Các nghiên cứu gây ung thư đã không được thực hiện với SBECD. Một tạp chất có trong SBECD đã được chứng minh là một tác nhân gây đột biến kiềm hóa với bằng chứng gây ung thư ở loài gặm nhấm. Tạp chất này nên được coi là một chất có khả năng gây ung thư ở người.
    6. Chi tiết dược phẩm
    6.1 Danh sách tá dược
    Viên nén bao phim :
    Lõi máy tính bảng:
    Lactose monohydrate
    Tinh bột tiền gelatin
    Natri Croscarmelloza
    Povidone
    Chất Magiê Stearate
    Phủ phim:
    Hypromellose
    Titanium dioxide (E171)
    Lactose monohydrate
    Glyxerin triacetate
    Bột cho dung dịch tiêm truyền:
    Sulfobutylether beta cyclodextrin natri (SBECD)
    Dung môi cho dung dịch tiêm truyền:
    Natri clorua 0,9% trong nước tiêm
    Bột cho hỗn dịch uống:
    Sucrose
    Silica Colloidal khan
    Titanium Dioxide (E171)
    Kẹo cao su Xanthan
    Natri Citrat
    Axit citric khan
    Natri Benzoat (E211)
    Hương cam tự nhiên
    6.2 Tính không tương thích
    Viên nén bao phim:
    Không áp dụng
    Bột cho dung dịch tiêm truyền:
    VFEND không được truyền vào cùng một dòng hoặc cannula đồng thời với các sản phẩm tiêm tĩnh mạch khác. Túi phải được kiểm tra để đảm bảo truyền dịch hoàn tất. Khi truyền VFEND hoàn tất, dòng có thể được sử dụng để quản lý các sản phẩm tiêm tĩnh mạch khác .
    Bột và dung môi cho dung dịch tiêm truyền:
    VFEND không được truyền vào cùng một dòng hoặc cannula đồng thời với các sản phẩm tiêm tĩnh mạch khác. Túi phải được kiểm tra để đảm bảo truyền dịch hoàn tất. Khi truyền VFEND hoàn tất, dòng có thể được sử dụng để quản lý các sản phẩm tiêm tĩnh mạch khác .
    Bột cho dung dịch tiêm truyền & Bột và dung môi cho dung dịch tiêm truyền:
    Các sản phẩm máu và truyền ngắn hạn các dung dịch điện giải đậm đặc:
    Rối loạn điện giải như hạ kali máu, hạ kali máu và hạ canxi máu nên được điều chỉnh trước khi bắt đầu điều trị bằng voriconazole (xem phần 4.2 và 4.4). VFEND không được dùng đồng thời với bất kỳ sản phẩm máu hoặc bất kỳ dung dịch điện giải tập trung ngắn hạn nào, ngay cả khi hai dịch truyền đang chạy trong các dòng riêng biệt.
    Tổng dinh dưỡng ngoài đường tiêu hóa:
    Tổng lượng dinh dưỡng ngoài đường (TPN) không cần phải ngừng khi được quy định với VFEND, nhưng không cần truyền qua một dòng riêng. Nếu được truyền qua ống thông đa ống thông, TPN cần được quản lý bằng cách sử dụng một cổng khác với cổng được sử dụng cho VFEND. VFEND không được pha loãng với Truyền Natri bicarbonate 4.2%. Khả năng tương thích với các nồng độ khác là không rõ.
    Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác trừ những sản phẩm được đề cập trong mục 6.6.
    Bột cho hỗn dịch uống:
    Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác trừ những sản phẩm được đề cập trong mục 6.6.
    6.3 Hạn sử dụng
    Viên nén bao phim :
    3 năm.
    Bột cho dung dịch tiêm truyền :
    3 năm.
    Từ quan điểm vi sinh, một khi được hoàn nguyên, sản phẩm phải được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian lưu trữ và điều kiện sử dụng trước khi sử dụng là trách nhiệm của người dùng và thông thường sẽ không dài hơn 24 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C (trong tủ lạnh), trừ khi việc phục hồi đã diễn ra trong kiểm soát và xác nhận điều kiện vô trùng.
    Độ ổn định sử dụng hóa học và vật lý đã được chứng minh trong 24 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C.
    Dung môi cho dung dịch tiêm truyền :
    Dung môi VFEND cho dung dịch tiêm truyền là một túi tiêm truyền polypropylen vô trùng, sử dụng một lần. Do đó, từ quan điểm vi sinh, một khi dung môi đã được lấy ra khỏi túi để pha lại bột VFEND cho dung dịch tiêm truyền và sau đó đưa vào lại túi, sản phẩm phải được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện lưu trữ sử dụng trước khi sử dụng là trách nhiệm của người dùng và thông thường sẽ không dài hơn 24 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C, trừ khi việc phục hồi đã diễn ra trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận .
    Bột cho hỗn dịch uống :
    2 năm.
    Thời hạn sử dụng của hệ thống treo được cấu thành là 14 ngày.
    Đình chỉ liên tục: Không lưu trữ trên 30 ° C; Đừng để tủ lạnh hoặc đông lạnh.
    6.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt cho việc lưu trữ
    Viên nén bao phim :
    Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt.
    Bột cho dung dịch tiêm truyền :
    Để biết các điều kiện bảo quản sau khi pha chế sản phẩm thuốc, xem phần 6.3.
    Bột và dung môi cho dung dịch ion truyền:
    Để biết các điều kiện bảo quản sau khi pha chế sản phẩm thuốc, xem phần 6.3.
    Bột cho hỗn dịch uống :
    Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C – 8 ° C).
    Đối với điều kiện lưu trữ sau khi hiến pháp, xem phần 6.3.
    Giữ bình chứa đóng kín.
    6.5 Bản chất và nội dung của container
    Viên nén bao phim :
    Hộp đựng máy tính bảng HDPE chứa 2, 30 hoặc 100 viên nén bao phim.
    Vỉ PVC / nhôm trong các hộp 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 hoặc 100 viên nén bao phim.
    Vỉ PVC / Nhôm / PVC / PVDC trong các hộp 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 hoặc 100 viên nén bao phim.
    Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
    Bột cho dung dịch tiêm truyền :
    Bình thủy tinh loại I trong suốt 30 ml có nút cao su và nắp nhôm có phớt nhựa.
    Bột và dung môi cho dung dịch tiêm truyền có sẵn trong một hộp chứa:
    1 lần sử dụng 30 ml lọ thủy tinh loại I trong suốt có nút cao su và nắp nhôm có phớt nhựa VFEND 200 mg, dạng bột.
    1 vô trùng, sử dụng một lần, bọc giấy bạc, túi polypropylen chứa dung môi VFEND cho dung dịch tiêm truyền trong một ngăn (50 ml).
    1 lọ thuốc vô trùng, một lần sử dụng.
    1 ống tiêm vô trùng, sử dụng một lần.
    Bột cho hỗn dịch uống :
    Một chai nhựa polyetylen mật độ cao 100 ml (có nắp đóng bằng nhựa polypropylen) chứa 45 g bột cho hỗn dịch uống.
    Một cốc đo (tốt nghiệp để chỉ 23 ml), ống tiêm 5 ml và bộ chuyển đổi chai ấn cũng được cung cấp.
    6.6 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt để xử lý và xử lý khác
    Viên nén bao phim:
    Bất kỳ sản phẩm thuốc hoặc chất thải không sử dụng phải được xử lý theo yêu cầu của địa phương.
    Bột cho dung dịch tiêm truyền:
    Bất kỳ sản phẩm thuốc hoặc chất thải không sử dụng phải được xử lý theo yêu cầu của địa phương.
    Bột được hoàn nguyên với 19 ml nước pha tiêm hoặc 19 ml dung dịch natri clorua 9 mg / ml (0,9%) để truyền thể tích chiết xuất 20 ml dung dịch cô đặc trong suốt chứa 10 mg / ml voriconazole. Hủy bỏ lọ VFEND nếu chân không không kéo chất pha loãng vào lọ. Nên sử dụng ống tiêm tiêu chuẩn 20 ml (không tự động) để đảm bảo lượng nước chính xác (19,0 ml) để tiêm hoặc (9 mg / ml [0,9%]) Natri Clorua để tiêm truyền được phân phối. Sản phẩm thuốc này chỉ được sử dụng một lần và bất kỳ giải pháp không sử dụng nào cũng nên được loại bỏ. Chỉ nên sử dụng các giải pháp rõ ràng không có hạt.
    Đối với quản lý, thể tích cần thiết của cô đặc hoàn nguyên được thêm vào dung dịch tiêm truyền tương thích được đề xuất (chi tiết trong bảng dưới đây) để thu được dung dịch voriconazole cuối cùng chứa 0,5-5 mg / ml.
    Dung dịch hoàn nguyên có thể được pha loãng với:
    Dung dịch natri clorua 9 mg / ml (0,9%) để tiêm
    Hợp chất tiêm truyền tĩnh mạch natri Lactate
    5% Glucose và tiêm truyền tĩnh mạch Ringer
    5% Glucose và 0,45% Truyền tĩnh mạch natri clorua
    Truyền tĩnh mạch Glucose 5%
    Glucose 5% trong truyền tĩnh mạch kali clorua 20 mEq
    0,45% truyền tĩnh mạch natri clorua
    Truyền tĩnh mạch 5% Glucose và 0,9% natri clorua
    Khả năng tương thích của voriconazole với các chất pha loãng khác với mô tả ở trên hoặc trong phần 6.2 là không rõ.
    Bột và dung môi cho dung dịch tiêm truyền :
    Chỉ sử dụng các vật phẩm được cung cấp trong hộp với bột VFEND và dung môi cho dung dịch tiêm truyền trong quá trình chuẩn bị truyền dịch.
    Bất kỳ sản phẩm thuốc hoặc chất thải không sử dụng phải được xử lý theo yêu cầu của địa phương.
    Hướng dẫn phục hồi và sử dụng:
    • Sản phẩm thuốc này chỉ được sử dụng một lần và mọi giải pháp không sử dụng nên được loại bỏ.
    • Để chuẩn bị lọ VFEND để phục hồi, hãy tháo nắp nhựa ra khỏi lọ và lau đầu bằng tăm bông sát trùng. Giữ bộ chuyển đổi lọ trên lọ và ấn mạnh xuống, cho đến khi lọ khóa vào đúng vị trí. Sự tăng đột biến trong bộ chuyển đổi lọ sẽ thâm nhập vào con dấu lọ.
    • Tháo túi dung môi VFEND để lấy dung dịch tiêm truyền từ lớp phủ giấy bạc (không sử dụng kéo hoặc bất kỳ dụng cụ sắc nhọn nào khác). Chụp mở cổng màu xanh của túi tiêm truyền.
    • Bột VFEND được hoàn nguyên bằng cách sử dụng ống tiêm được đánh dấu đặc biệt được cung cấp để loại bỏ 19 ml dung môi VFEND cho dung dịch tiêm truyền (Natri Clorua (0,9%)) từ cổng màu xanh của túi tiêm truyền.
    • Sau đó, dung môi VFEND cho dung dịch tiêm truyền được thêm vào lọ bằng cách tháo ống tiêm ra khỏi túi, nối nó với bộ chuyển đổi lọ và sau đó đổ chất chứa trong ống tiêm vào lọ.
    • Điều này sẽ cung cấp một thể tích chiết xuất 20 ml chất cô đặc trong suốt có chứa 10 mg / ml voriconazole. Sau đó, ống tiêm và lọ được kết nối được xoay nhẹ để đảm bảo rằng bột VFEND đã hòa tan hoàn toàn và không nhìn thấy các hạt nhỏ (không lắc).
    • Để pha loãng, nhẹ nhàng đảo ngược lọ, bộ chuyển đổi lọ và cụm ống tiêm và rút thể tích cần thiết của chất cô đặc hoàn nguyên vào ống tiêm (xem bảng bên dưới). Chỉ nên sử dụng các giải pháp rõ ràng mà không có hạt. Không dùng cho bệnh nhân dưới dạng tiêm bolus.
    • Sau khi ống tiêm được kết nối lại với cổng màu xanh của túi tiêm truyền, nội dung sau đó được lấy vào túi tiêm truyền từ ống tiêm để cung cấp dung dịch voriconazole cuối cùng chứa 0,5-5 mg / ml.
    • Ống tiêm sau đó có thể được tháo ra và nội dung của túi tiêm truyền trộn nhẹ nhàng bằng cách đảo ngược túi nhiều lần. Túi phải được kiểm tra cẩn thận để đảm bảo rằng không có hạt. Các ống tiêm, lọ và bộ chuyển đổi lọ sau đó có thể được loại bỏ.
    Nếu thể tích VFEND cần thiết như được mô tả trong bảng dưới đây yêu cầu sử dụng nhiều lọ để cung cấp liều thích hợp cho trọng lượng cơ thể nhất định, thì nên sử dụng nhiều bộ dụng cụ tiêm truyền. Các hướng dẫn nên được tuân theo để phục hồi, pha loãng và quản lý từng bộ. Mỗi bộ chỉ dành cho một lần sử dụng.
    Nếu cần nhiều lọ, mỗi lọ riêng lẻ được sử dụng phải được sử dụng bằng túi natri clorua vô trùng riêng.
    Để quản lý, cổng mở ở dưới cùng của túi tiêm truyền phải được mở và đường truyền dịch được kết nối và mồi. Các nội dung của túi tiêm truyền đã sẵn sàng để truyền cho bệnh nhân.
    Phải kiểm tra túi tiêm truyền để đảm bảo rằng toàn bộ nội dung của túi đã được truyền, đặc biệt là nếu sử dụng cùng một đường truyền tĩnh mạch để truyền tuần tự các thuốc khác. Các chất phụ gia khác không nên được đưa vào túi tiêm truyền.
    Khối lượng cần thiết của 10 mg / ml VFEND cô đặc
    Trọng lượng cơ thể (kg) Thể tích cô đặc VFEND (10mg / ml) cần thiết cho:
    Liều 3mg / kg (số lọ) Liều 4mg / kg (số lọ) Liều 6mg / kg (số lọ) Liều 8mg / kg (số lọ) Liều 9 mg / kg (số lọ)
    10 – 4.0ml (1) – 8,0 ml (1) 9.0 ml (1)
    15 – 6.0ml (1) – 12,0 ml (1) 13,5 ml (1)
    20 – 8,0ml (1) – 16,0 ml (1) 18,0 ml (1)
    25 – 10,0ml (1) – 20,0 ml (1) 22,5 ml (2)
    30 9.0ml (1) 12,0ml (1) 18,0ml (1) 24,0 ml (2) 27,0 ml (2)
    35 10,5ml (1) 14,0ml (1) 21,0ml (2) 28,0 ml (2) 31,5 ml (2)
    40 12,0ml (1) 16,0ml (1) 24,0ml (2) 32,0 ml (2) 36,0 ml (2)
    45 13,5ml (1) 18,0ml (1) 27,0ml (2) 36,0 ml (2) 40,5 ml (3)
    50 15,0ml (1) 20,0ml (1) 30,0ml (2) 40,0 ml (2) 45,0 ml (3)
    55 16,5ml (1) 22,0ml (2) 33,0ml (2) 44,0 ml (3) 49,5 ml (3)
    60 18,0ml (1) 24,0ml (2) 36,0ml (2) 48,0 ml (3) 54,0 ml (3)
    65 19,5ml (1) 26,0ml (2) 39,0ml (2) 52,0 ml (3) 58,5 ml (3)
    70 21,0ml (2) 28,0ml (2) 42,0ml (3) – –
    75 22,5ml (2) 30,0ml (2) 45,0ml (3) – –
    80 24,0ml (2) 32,0ml (2) 48,0ml (3) – –
    85 25,5ml (2) 34,0ml (2) 51,0ml (3) – –
    90 27,0 ml (2) 36,0 ml (2) 54,0 ml (3) – –
    95 28,5 ml (2) 38,0 ml (2) 57,0 ml (3) – –
    100 30,0 ml (2) 40,0 ml (2) 60,0 ml (3) – –
    Thông tin thêm được cung cấp cho các chuyên gia y tế hoặc chăm sóc sức khỏe ở cuối Gói Tờ rơi.
    Bột cho hỗn dịch uống:
    Bất kỳ sản phẩm thuốc hoặc chất thải không sử dụng phải được xử lý theo yêu cầu của địa phương.
    Hướng dẫn hiến pháp:
    1. Chạm vào chai để phát hành bột.
    2. Thêm 2 cốc nước, cung cấp tổng thể tích 46 ml.
    3. Lắc mạnh chai đã đóng trong khoảng 1 phút.
    4. Tháo nắp chống trẻ em. Nhấn bộ chuyển đổi chai vào cổ chai.
    5. Thay thế nắp.
    6. Viết ngày hết hạn của hệ thống treo được cấu thành trên nhãn chai (thời hạn sử dụng của hệ thống treo được cấu thành là 14 ngày).
    Theo hiến pháp, thể tích của huyền phù là 75 ml, cung cấp thể tích có thể sử dụng là 70 ml.
    Hướng dẫn sử dụng:
    Lắc chai đã đóng kín trong khoảng 10 giây trước mỗi lần sử dụng.
    Sau khi cấu thành, hỗn dịch uống VFEND chỉ nên được sử dụng bằng cách sử dụng ống tiêm uống kèm theo mỗi gói. Tham khảo tờ rơi bệnh nhân để được hướng dẫn chi tiết hơn để sử dụng.
    Nguồn https://www.medicines.org.uk/emc/product/8408/smpc

    #1049

    What VFEND is and what it is used for
    VFEND contains the active substance voriconazole. VFEND is an antifungal medicine. It
    works by killing or stopping the growth of the fungi that cause infections.
    It is used for the treatment of patients (adults and children over the age of 2) with:
    • invasive aspergillosis (a type of fungal infection due to Aspergillus sp),
    • candidaemia (another type of fungal infection due to Candida sp) in non-neutropenic
    patients (patients without abnormally low white blood cells count),
    • serious invasive Candida sp. infections when the fungus is resistant to fluconazole
    (another antifungal medicine),
    • serious fungal infections caused by Scedosporium sp. or Fusarium sp. (two different
    species of fungi).
    VFEND is intended for patients with worsening, possibly life-threatening, fungal infections.
    Prevention of fungal infections in high risk bone marrow transplant recipients.
    This product should only be taken under the supervision of a doctor.
    see more at https://www.medicines.org.uk/emc/files/pil.8408.pdf

Đang xem bài viết thứ 1 (trong tổng số 3 bài viết)
  • Bạn cần đăng nhập để phản hồi chủ đề này.